發(fā)布日期：2019-08-26

　　如果說免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的“當(dāng)紅明星”的話，那么經(jīng)導(dǎo)管介入心臟瓣膜則可以看作是高值醫(yī)用耗材中的PD-1/PD-L1，是目前業(yè)界的追捧熱點(diǎn)。

　　這種熱度也可以從近期的一則并購新聞中窺見一斑。8月2日晚間，藍(lán)帆醫(yī)療（002382.SZ）公告稱，擬以13.9億元的價(jià)格收購瑞士經(jīng)導(dǎo)管介入心臟瓣膜研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)New Valve Technology100%股權(quán)。這也意味著，若收購順利完成，藍(lán)帆醫(yī)療將一舉邁入結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療這個(gè)黃金賽道。

　　而在這不久之前的7月中旬，微創(chuàng)醫(yī)療（00853.HK）亦宣布稱，其旗下上海微創(chuàng)心通醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的VitaFlow經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)（VitaFlow瓣膜系統(tǒng)）獲批上市。

　　至此，除了蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司的J-Valve、杭州啟明醫(yī)療器械有限公司的Venus A—Valve以外，國產(chǎn)生物心臟瓣膜梯隊(duì)又添一軍。而這種種跡象無一不表明，國內(nèi)經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜市場即將風(fēng)起云涌...

　　TAVR在歐美：逐步向一線治療推進(jìn)，美率先覆蓋低危人群

　　瓣膜性心臟疾病是結(jié)構(gòu)性心臟疾病中的一種，是由于四個(gè)心臟瓣膜（主動(dòng)脈瓣、肺動(dòng)脈瓣、二尖瓣及三尖瓣）中的其中一個(gè)瓣膜出現(xiàn)損傷或缺陷而引起的疾病。

　　主動(dòng)脈瓣疾病主要包括主動(dòng)脈瓣狹窄及主動(dòng)脈瓣返流，其發(fā)生與人口老化有密切關(guān)系。在美國，主動(dòng)脈瓣狹窄在75歲及以上人群中的發(fā)病率約為3%，嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄可導(dǎo)致昏厥、胸痛、心力衰竭、心律失常（心律失常）、心臟驟停或死亡。

　　患有主動(dòng)脈瓣狹窄或返流的患者通常需要通過心臟瓣膜置換手術(shù)進(jìn)行治療。其中，球囊擴(kuò)張術(shù)主要用于治療患有先天性主動(dòng)脈瓣狹窄的兒童及青少年，外科主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)（surgical aortic valve replacement，SAVR）則是65歲以下，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低的患者通常選擇的手術(shù)方式。但SAVR存在手術(shù)創(chuàng)口大、 并發(fā)癥和術(shù)后死亡率較高等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也有一部分人因?yàn)槟昙o(jì)過大，或合并多重器官系統(tǒng)疾病，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)升高，因此并不適合SAVR。相較而言，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（Transcatheter aortic valve replacement，TAVR）有創(chuàng)口小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，因此是不能進(jìn)行開心外科手術(shù)人群的首選。

　　根據(jù)進(jìn)入新瓣膜的點(diǎn)，TAVR又可分為經(jīng)股、經(jīng)心尖及經(jīng)主動(dòng)脈三種不同方法。一般而言，“經(jīng)股方法”是大多數(shù)患者的首選手術(shù)治療。對于因周邊血管狹窄或硬化等原因而不適合接受經(jīng)股穿刺置入的患者，則可考慮采用經(jīng)心尖穿刺置入，但后者的缺點(diǎn)是，需要進(jìn)行麻醉并且屬于開胸式手術(shù)程序，因此可能會導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷，且據(jù)報(bào)告30天死亡率高于經(jīng)股穿刺置入方法。而與經(jīng)股及經(jīng)心尖的手術(shù)治療相比，經(jīng)主動(dòng)脈手術(shù)方法由于可能需要切開患者的胸骨，因此侵害性也相對更大。

　　TAVR在歐美的發(fā)展較為成熟，歐洲地區(qū)作為TAVR領(lǐng)域最大的細(xì)分市場之一，2017 年占據(jù)了全球近一半的市場份額。在美國，TAVR同樣發(fā)展迅猛。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國進(jìn)行TAVR手術(shù)的醫(yī)院數(shù)目已由2013年的252家增長至2018年的642家。2018年，美國TAVR手術(shù)數(shù)量達(dá)到6萬臺次之多。

　　愛德華生命科學(xué)是美國TAVR市場的絕對領(lǐng)導(dǎo)者，市場份額在60%以上，TAVR的成功也給公司帶來了收入和股價(jià)的雙豐收。愛德華于2007年推出經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜，2018年公司TAVR瓣膜收入近23億美元，同時(shí)股價(jià)在10年里實(shí)現(xiàn)10倍漲幅。

　　而對公司、對行業(yè)更為利好的是，就在8月16日，美國FDA還宣布稱，批準(zhǔn)美敦力的Corevalve Evolut R和Corevalve Evolut PRO，以及愛德華公司的Sapien 3、Sapien 3 Ultra的適應(yīng)癥擴(kuò)展到外科手術(shù)低危的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者。這也是首個(gè)將TAVR適應(yīng)癥拓展到低危人群的地區(qū)，同時(shí)這一新適應(yīng)癥的獲批也大大增加了可以接受TAVR手術(shù)治療的患者人數(shù)。至此，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)TAVR的適應(yīng)癥在美國已覆蓋整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)范圍，包括不適合手術(shù)的患者、高危和中?；颊咭约暗臀；颊摺?/p>

　　從國外TAVR臨床應(yīng)用路徑來看，專家認(rèn)為，TAVR對治療無法接受外科換瓣病人的地位已無法撼動(dòng)；對高危外科換瓣的病人，雖然指南仍建議TAVR和SAVR地位相同，但實(shí)際臨床上逐步傾向TAVR；對中危外科換瓣的病人，美國2017年的瓣膜疾病治療指南建議，SAVR是一級推薦，TAVR是IIa級推薦。歐洲的瓣膜疾病治療指南則建議，中危外科換瓣的病人若年紀(jì)大（≧75歲）且可以經(jīng)由股動(dòng)脈入路執(zhí)行TAVR，則可以使用TAVR。因此，也可以看出，TAVR越來越受肯定，臨床地位日趨重要。

　　TAVR在中國：高昂治療費(fèi)用壓制需求，明年起市場玩家漸增

　　目前，中國市場有J-Valve、VenusA- Valve、VitaFlow-Valve三款國產(chǎn)產(chǎn)品獲批上市，獲批適應(yīng)癥主要是面向無法耐受手術(shù)或手術(shù)高危患者，在具體的臨床應(yīng)用上，專家共識則還沒有像歐美那樣有比較明確的區(qū)分。

　　除已上市產(chǎn)品外，也有多款處于臨床階段的產(chǎn)品，包括啟明醫(yī)療的VenusA-Plus、微創(chuàng)醫(yī)療的VitaFIow II-Valve、愛德華的SAPIEN XT及SAPIEN 3以及沛嘉醫(yī)療科技有限公司的TaurusOne。

　　已上市的三款產(chǎn)品中，J-Valve、VenusA- Valve均在2017年通過國家藥監(jiān)局的“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”獲批。值得注意的是，在近期召開的一次國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會上，藥監(jiān)局有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)也數(shù)次提到介入心臟瓣膜，并且表示“從臨床的產(chǎn)品質(zhì)量來看，普遍受到患者認(rèn)可”。

　　就國產(chǎn)介入心臟瓣膜的臨床使用效果，記者亦咨詢了某三甲醫(yī)院心內(nèi)科專家，對方同樣表示肯定。

　　不過，雖然產(chǎn)品用起來不錯(cuò)，但中國TAVR市場的起步較之國外更晚，而從目前的發(fā)展成熟度來看，兩個(gè)市場之間存在的差距也是不小。僅從手術(shù)量來看，美國去年TAVR手術(shù)逾6萬臺次，而同期中國只有1000～2000臺。

　　以啟明醫(yī)療為例，按2018年TAVR產(chǎn)品植入量計(jì)，其在中國的市場份額近80%，而據(jù)公司向港交所提交的IPO招股說明書披露，自2017年8月商業(yè)化以來至2019年5月31日，公司VenusA-Valve約用于1400臺TAVR手術(shù)。2017年、2018年以及2019年前五個(gè)月，VenusA-Valve的銷售量分別是104套、737套及563套，對應(yīng)銷售額為1820萬元、1.15億元和8620萬元，幾乎就是公司的全部營業(yè)收入，而這些收入，公司又幾乎是全部投向了新的研發(fā)。

　　由此可見，若TAVR產(chǎn)品銷售無法放量，進(jìn)而沒有產(chǎn)生足夠的現(xiàn)金流的話，對于啟明來說未來發(fā)展可能也會受到影響。

　　那么，到底是什么原因制約了TAVR手術(shù)在國內(nèi)的普及呢？對此，業(yè)內(nèi)人士對記者表示，原因是多方面的。

　　“首先，由于設(shè)備和設(shè)施要求較高，目前在中國還只有少數(shù)醫(yī)院能夠進(jìn)行TAVR手術(shù)。但由于嚴(yán)重瓣膜性心臟病的致死率比較高，因此TAVR手術(shù)的實(shí)際需求是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過手術(shù)可供應(yīng)能力的。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

　　“其次，TAVR在中國還沒有進(jìn)入醫(yī)保，但一套手術(shù)需要花費(fèi)約30萬，如此高額費(fèi)用也會壓制需求。在美國，TAVR手術(shù)雖然也不便宜，要近6萬美元，但因?yàn)橛嗅t(yī)保覆蓋，加上經(jīng)過7、8年的發(fā)展，美國可執(zhí)行TAVR的醫(yī)院數(shù)量可觀，因此需求得到充分釋放。”他說。對于價(jià)格對需求的影響，前述可執(zhí)行TAVR手術(shù)的心內(nèi)科專家亦表示認(rèn)同。

　　另一位業(yè)內(nèi)人士則向記者指出，和支架等其他高值耗材不同的是，目前國內(nèi)TAVR市場還沒有進(jìn)口品牌，如此一來在市場培育上，國內(nèi)企業(yè)就需要自己做市場教育的工作，這需要耗費(fèi)大量的時(shí)間和財(cái)力，也會影響市場放量速度。

　　“不過，TAVR在中國的發(fā)展還是很不錯(cuò)的，雖然目前價(jià)格昂貴，但市場需求并不缺。據(jù)我所知，國內(nèi)某TAVR企業(yè)今年上半年就完成了去年全年的量，在目前的價(jià)位下，這個(gè)增長速度還是很不錯(cuò)的。”對方表示。

　　“我們認(rèn)為，TAVR的價(jià)格如果降到15萬以下就會刺激臨床使用量的大幅增加，而隨著市場玩家的逐步增多，未來這個(gè)價(jià)格肯定也會逐步下降?，F(xiàn)在除了已上市產(chǎn)品外還有多個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從明年開始，在未來的3～5年里，整個(gè)國內(nèi)市場的TAVR廠家會達(dá)到7、8家。”上述業(yè)內(nèi)人士補(bǔ)充道。

來源：財(cái)聯(lián)社