發布日期：2019-08-20

      血液透析導管是急診血液透析、內瘺未成熟期間或其他條件限制暫時不能做內瘺患者的血管通路，也是部分長期透析患者的“生命線”。導管在人體留置時間在30天以內，產品需符合YY 0285.1-2017《血管內導管一次性使用無菌導管 第1部分：通用要求》、YY 0285.3-2017《血管內導管一次性使用無菌導管 第3部分：中心靜脈導管》、YY 0267-2016《血液透析及相關治療血液凈化裝置的體外循環血路》；其輔助穿刺配件需符合YY 0450.1-2003《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》、GB/T 18457-2015《制造醫療器械用不銹鋼針管》等相關標準。

因此，在企業對于血透管的日常生產控制中，需要參考相關監管要求，結合產品風險，建立合適的風險監控點。結合產品具體工藝生產過程，對每一個過程和環節進行梳理，識別可能的風險，制定風險控制措施，開展控制措施的有效性驗證，保障風險控制措施的有效性和在可接受水平范圍內。

監測現狀

參考《醫療器械監督管理條例》《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》《醫療器械召回管理辦法》《醫療器械不良事件監測工作指南（試行）》等，并查詢國家藥品不良反應監測中心網站，血液透析導管暫未發現有不良事件發生。

風險點分析

在采購方面　材料本身的質量對于半成品、最終產品的性能是至關重要的。不同物料種類對產品性能的影響程度不同，相同物料的不同性能（物理、化學、微生物等）也對產品性能的影響程度不同，基于此，對于物料的管理主要有以下方式。

①供方管理。建立供應商質量管理流程，建立材料質量標準，開展供方評價和物料材料評價工作，確保有資質、有生產能力且生產質量穩定的供應商才能夠納入到合格供方清單內，以減少供方供貨能力導致的物料異常，進而對產品質量產生影響。

②原材料質量檢驗。建立質量檢驗和測試能力，包括測試設備、測試方法、測試人員等。建立原材料進貨指導書，對材料質量進行檢驗，在流轉到生產加工工序前，識別材料可能存在的異常，將風險控制在前端。

③對于一些高分子材料，原材料可能在存儲過程中發生質量損失或質量失效的情況，需開展原材料有效期驗證，確定原材料可以使用的時間。同樣，對于一些可能受存儲環境（如溫度、濕度、光照等）影響的物料，需結合存儲環境的研究，確定物料最佳存儲環境要求，以防止不適當的存儲造成物料質量下降或失效，進而影響產品質量。

在生產管理方面　透析導管生產過程包括管體擠出成型、外延管接頭注塑成型、移印、裝配等（詳見生產流程圖）。

所謂關鍵工序是指對產品質量起決定性作用的工序。如關鍵、特殊、加工難度大、質量不穩定的工序等。特殊過程是指對形成的產品是否合格不易或者不能經濟地通過其后的監視和測量加以驗證的過程。基于這個準則，我們不難發現，滅菌工序既是關鍵工序又是特殊工序。對于最終滅菌的醫療器械，無菌保證水平應當小于或等于10。血透導管及附件采用環氧乙烷（EO）滅菌方式，對滅菌效果的影響因素主要包括溫度、壓力、濕度、EO濃度、滅菌時間。

①滅菌溫度主要與產品本身材料組件、物化性能、產品堆放狀態、包裝特性等有關。如滅菌溫度既要在EO本身的沸點以上，又不能超過產品本身的耐受溫度，以免影響產品理化性能。一般情況下，常規極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±3℃。當溫度高到足以使藥物發揮最大作用時，再升高溫度，殺菌作用不再加強。

②滅菌過程中需要通過濕度的存在來膨潤菌體，親水性較好的EO才能透過細胞壁或芽孢壁，達到較好的滅菌效果，所以EO氣體滅菌時對濕度有要求，濕度低于30%時，不可能達到滅菌，即使延長滅菌時間也無效。通常要求在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH～80%RH范圍內。

③壓力的作用主要體現在真空度上，真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響EO氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。真空度的設定主要考慮產品及包裝的耐受范圍，不能影響產品包裝完整性。

④EO的濃度一般為300～1000mg/L。濃度過高可能會造成EO殘留較高，濃度過低，滅菌速度低，影響滅菌效果。

⑤滅菌時間的設定要求，一般采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數不變的情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規定的作用時間應至少為半周期的2倍。滅菌時間短影響滅菌效果，但當滅菌時間延長（EO暴露時間）時，可能影響產品的EO殘留及產品的生化性能。

因此，基于以上風險分析，對于血液透析導管及附件的EO滅菌過程，需要基于EO滅菌相關標準，參考過程確認相關程序文件要求，對滅菌過程進行安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ），確定滅菌工藝有效性，保障滅菌過程的可控性，確保滅菌后產品的性能滿足要求。

企業應針對確認通過的參數，形成可控的標準作業指導書和滅菌參數，確保產品滅菌過程按照標準化的方式進行，同時保留相應的過程記錄，保障可追溯性。

另外，當發生關鍵設備變更或有質量顯著變化時，需要重新開展再確認工作。即使沒有發生類似變化，也需要開展定期性的再確認（如年度性再確認），可通過重新確認或數據回顧等方式開展。（作者單位：廣東省藥品監督管理局）

來源：中國醫藥報