發(fā)布日期：2019-07-25

　　控制細(xì)菌感染是創(chuàng)傷治療過(guò)程中的首要挑戰(zhàn)。銀納米粒（Ag NPs）能夠有效地控制創(chuàng)傷處細(xì)菌的生長(zhǎng)，因此提高Ag NPs等抗菌藥的活性、采用止血和抗菌雙重治療策略，不僅可避免抗生素的濫用，還可滿足醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大量需求。但常規(guī)負(fù)載方法得到的Ag NPs尺寸偏大，物理穩(wěn)定性較差，極易發(fā)生聚集、結(jié)塊，限制了其臨床應(yīng)用。　　

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)團(tuán)隊(duì)以環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架（CD-MOF）為模板，合成了穩(wěn)定的Ag NPs，實(shí)現(xiàn)了更高的抗菌活性，功能化修飾后能有效促進(jìn)止血和傷口愈合。該研究以生物相容性材料CD-MOF為模板，利用CD-MOF中直徑為1.7納米的微小空間，限制Ag NPs的生長(zhǎng)，合成了負(fù)載有超細(xì)Ag NPs的CD-MOF（Ag@CD-MOF）。與現(xiàn)有的Ag NPs產(chǎn)品相比，Ag@CD-MOF具有良好的穩(wěn)定性、更強(qiáng)的抗菌能力。實(shí)驗(yàn)表明，Ag@CD-MOF在更低濃度時(shí)發(fā)揮抑菌作用，其在大腸桿菌和金黃色葡萄球菌中的最小抑菌濃度（MIC）分別為16 μg/mL和128 μg/mL，而市場(chǎng)上的Ag NPs產(chǎn)品在大腸桿菌和金黃色葡萄球菌中MIC為 512 μg/mL，證明Ag@CD-MOF的抗菌功效得到顯著提高。Ag@CD-MOF微粒表面的環(huán)糊精單元經(jīng)碳酸酯鍵化學(xué)交聯(lián)后，將數(shù)量眾多的超細(xì) Ag NPs固定在微粒內(nèi)，實(shí)現(xiàn)緩釋；研究人員采用GS5寡肽對(duì)交聯(lián)的CD-MOF進(jìn)行表面修飾（GS5-CL-Ag@CD-MOF），促進(jìn)血小板的止血功能，增強(qiáng)止血效果、促進(jìn)微粒在創(chuàng)傷部位的粘附，協(xié)同Ag NPs的抗菌作用，促進(jìn)傷口愈合。在傷口愈合實(shí)驗(yàn)中，相比于其他實(shí)驗(yàn)組，給予GS5-CL-Ag@CD-MOF時(shí)傷口愈合速度最快。　　

　　此研究成果以內(nèi)封面論文形式發(fā)表在Small上。該研究得到中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、重大新藥創(chuàng)制藥物一致性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)研究和中科院藥物創(chuàng)新研究院自主部署科研項(xiàng)目的資助。

來(lái)源：上海藥物研究所