發布日期：2019-06-11

    《醫療器械生產質量管理規范  附錄  無菌醫療器械》第五節“采購”對無菌醫療器械的采購環節提出了具體要求，其中包括：“應當對采購物品進行檢驗或驗證，需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經生物學評價的材料相同”“對來源于動物的原、輔材料應當滿足產品質量控制要求”以及對初包裝材料的滅菌要求。

需要強調的是，目前我國動物源醫療器械的開發生產和進口動物源醫療器械的臨床應用均呈日益增多的趨勢，必須高度重視動物源醫療器械攜帶病毒和傳播性因子風險的監控問題。因此，生產動物源性醫療器械的企業應在質量管理體系文件中對來源于動物的原、輔材料的質量進行控制，從而滿足產品質量控制的要求。將動物源醫療器械的應用風險降至最低，最大限度保障這類無菌醫療器械的安全應用。

醫療器械的具體特性、預期的滅菌方法、預期使用、有效日期、運輸和貯存都對初包裝的設計和材料的選擇及包裝過程帶來影響。因此，企業選用的初包裝材料不僅要適用所包裝的無菌醫療器械，而且要適合所選用的無菌醫療器械的滅菌方法，并保證包裝材料和包裝型式在有效期內保持產品無菌，以及在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫療器械造成污染。

典型案例分析

【案例一】　檢查員在檢查某無菌醫療器械企業時發現，企業確定的某無菌醫療器械產品的有效期為3年，但沒有提供確定的依據。

分析：產品貯存的有效日期是通過穩定性試驗來確定的。穩定性試驗分實際時間老化方案（采用正常貯存條件）和加速老化方案（提高環境溫度，以相應縮短試驗周期）兩種。前者是必須進行的，且兩項試驗最好同時開展。顯然，實際時間老化試驗數據優先于加速老化試驗數據。醫療器械的有效日期既要考慮包裝材料的老化試驗數據，也要依據醫療器械保持其性能的安全有效性來確定。所以，性能有效日期的穩定性試驗宜與包裝穩定性試驗一起進行驗證。

【案例二】　檢查員在某無菌導尿管生產企業進行現場檢查時發現，企業原材料倉庫中，多個待投料的原材料包裝上的牌號不一致。檢查員查看該企業采購程序文件、原材料接收操作規程和物料采購清單，發現文件僅規定在原材料接收時查看合格證，采購清單僅列明原材料種類，未詳細到牌號。

分析：雖然該企業規定了原材料的種類，但由于材料的牌號不一致，其性能可能存在差異，從而導致成品的安全性能下降，企業僅查看原材料隨附的合格證，未建立合理的驗證或檢驗方法，未在原材料接收時進行合理的驗證和檢驗，則不能確保產品質量安全。同時，原材料牌號不同，其原料配比可能存在差異，企業未對不同牌號的原材料進行生物學評價，也未要求供應商提供不同牌號原材料的生物學評價資料，導致產品生物安全性存在隱患。

【案例三】　檢查員在某無菌敷料醫療器械生產企業進行現場檢查時發現，該企業的不合格品記錄顯示，大部分不合格品的問題是產品顏色與要求不一致。檢查員針對企業原材料進行檢查時發現，該企業產品的關鍵原材料為殼聚糖，有多個供應商，企業和供應商的質量協議中僅對殼聚糖的脫乙酰度進行了規定。

分析：殼聚糖是甲殼素脫N-乙酰基的產物，一般從蝦、蟹等甲殼動物的外殼中提取，是來源于動物的原材料。該類原材料由于提取于甲殼類動物外殼，因此來源的產地、動物種類較為復雜，雜質成分不一，導致最終成品的顏色存在差異。企業未對原材料進行必要的質量控制，沒有分析原材料的安全風險，沒有對原材料的來源、生產工藝、病毒去除、滅活方法等提出質量控制要求，不能確保產品質量安全。

常見問題梳理

1.對于需要進行生物學評價的材料，僅采用制成產品后按產品技術要求進行全性能檢驗代替生物學評價。

2.未對初包裝材料的初始污染菌規定可接受水平（或限度）。

（選編自中國醫藥科技出版社出版發行的《醫療器械生產質量管理規范檢查指南》第二冊）

來源：中國醫藥報