發布日期：2019-05-09

　　中科院上海營養與健康研究所-海軍軍醫大學附屬上海長征醫院聯合轉化醫學中心王躍祥團隊揭示了ERBB2的基因組變化是胰腺癌惡性進展的關鍵分子機制之一，并提供了靶向ERBB2抑制劑可用于治療胰腺癌病人的實驗依據。相關研究成果近日在線發表于國際腫瘤學學術期刊Carcinogenesis。

　　據悉，約90%的胰腺癌為胰腺導管腺癌（PDAC）。胰腺導管腺癌是醫學界公認的“癌中之王”，其發現難、進展快、致死率高，病人早期沒有明顯癥狀，一旦發現多數已失去手術指征，臨床上缺少有效的治療手段，更缺乏有效的靶向治療藥物。

　　KRAS是胰腺導管腺癌重要的驅動基因，但絕大部分胰腺導管腺癌前病變，如胰腺上皮內瘤變已含有KRAS激活突變，提示從癌前病變進展為胰腺導管腺癌需要KRAS以外的分子機制。

　　為此，研究人員系統分析了胰腺導管腺癌基因組測序數據，發現約8.5%的胰腺導管腺癌含有ERBB2的基因組變化，包括基因突變和基因擴增。ERBB2基因改變頻率位于100個酪氨酸激酶基因的首位。該論文第一作者、博士生李張告訴《中國科學報》，“有趣的是，含有ERBB2基因改變的PDAC同時含有KRAS突變，并且ERBB2基因改變與胰腺導管腺癌病人的不良預后相關。”

　　據悉，該研究團隊利用一些列體外、體內胰腺導管腺癌模型證明了胰腺導管腺癌中ERBB2基因改變具有致癌性，加速了胰腺導管腺癌惡性進展，降低了癌細胞對KRAS的依賴性。

　　王躍祥研究員表示，利用人源腫瘤異種移植小鼠模型，證明聯合應用ERBB2抑制劑和KRAS抑制劑能顯著抑制人源胰腺導管腺癌的生長，為靶向ERBB2的藥物用于胰腺癌病人的治療提供了實驗依據。

　　相關論文信息：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046123

來源：科學網