發(fā)布日期：2019-04-22

　　去年9月，我們?cè)鴪?bào)道塑料中的雙酚A（BPA）及其替代品，會(huì)擾亂幼鼠生殖細(xì)胞的形成，而且，其影響會(huì)延續(xù)3代才能消除。

　　其實(shí)，塑料中的危險(xiǎn)物質(zhì)可不止雙酚A，大家接觸更多的可能是塑化劑（增塑劑），而這個(gè)塑化劑的安全性也不讓人省心。

　　近期，伊利諾伊大學(xué)香檳分校Jodi Flaws教授團(tuán)隊(duì)的研究，又加劇了人們的擔(dān)憂。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，最常用的塑化劑鄰苯二甲酸酯（DEHP）及其替代品DiNP，會(huì)對(duì)雌性小鼠的生殖系統(tǒng)有長(zhǎng)期影響，并大幅降低其懷孕的比例，最高可達(dá)到50%。相關(guān)研究發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《毒理科學(xué)》上[1]。

　　與以往研究中使用高劑量塑化劑不同的是，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠攝入和人們?nèi)粘＝佑|劑量相當(dāng)?shù)乃芑瘎淦茐牧θ圆豢尚∮U。

　　Jodi Flaws教授

　　2011年，中國(guó)臺(tái)灣省曾爆發(fā)過(guò)臭名昭著的塑化劑事件。塑化劑被非法加入食品和飲料中，引起軒然大波。

　　其實(shí)不止食品，人們接觸塑化劑的渠道非常之多。比如用到了PVC材料的塑料食品容器、塑料包裝、家具、兒童玩具等就含有塑化劑，而很多個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，如沐浴露、洗發(fā)水和指甲油等，也可能被加入了塑化劑。

　　最常用的塑化劑是鄰苯二甲酸酯，如DEHP，在材料中是以游離形式存在的，所以隨著時(shí)間的推移，DEHP會(huì)滲出，并通過(guò)各種方式進(jìn)入人體。（拿起自己身邊的日化用品，看看配料成分吧）

　　根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部一項(xiàng)調(diào)查顯示，每人每天攝入的DEHP劑量在3-30μg/kg之間[2]。2018年，瑞典科學(xué)家對(duì)本國(guó)1000多名孕婦的調(diào)查顯示，家里使用PVC地板的孕婦，尿液中塑化劑代謝物的含量明顯偏高[3]。

護(hù)膚品中可能被加入了塑化劑

　　DEHP的毒性主要在于它具有雌激素的作用，會(huì)干擾人體正常的內(nèi)分泌功能，造成生殖系統(tǒng)紊亂等。之前人們就發(fā)現(xiàn)，DEHP會(huì)降低雄性小鼠睪酮水平，降低精子數(shù)量和質(zhì)量，以及破壞雌性小鼠的卵泡發(fā)育和類固醇生成[4，5]。

　　人體中的證據(jù)同樣不少。2017年和2018年兩項(xiàng)對(duì)男性的研究顯示，DEHP與精子質(zhì)量下降有關(guān)[6]。對(duì)女性的影響同樣不少，有研究表明，DEHP與婦女早產(chǎn)和少女乳房早熟有關(guān)[7]。

DEHP作為一種外源的雌激素，會(huì)干擾人體的正常功能

　　鑒于公眾對(duì)DEHP的擔(dān)憂，有廠商開始生產(chǎn)DEHP的替代品，如鄰苯二甲酸二異壬酯（DiNP）。

　　但是DiNP這個(gè)替代品的安全性并沒(méi)得到檢驗(yàn)，而且之前對(duì)DEHP的研究中，還缺少其對(duì)雌性哺乳動(dòng)物生殖能力長(zhǎng)期影響的證據(jù)。

　　所以Flaws教授團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究的目的，就是闡明DEHP及替代品DiNP對(duì)雌性小鼠生殖能力的長(zhǎng)期影響。

　　他們根據(jù)劑量遞增策略，每天給成年雌鼠口服20μg/kg-200mg/kg的DEHP或DiNP（溶于玉米油中），并以玉米油作為對(duì)照，持續(xù)10天后停止。

　　研究人員檢測(cè)了DEHP或DiNP對(duì)雌鼠的發(fā)情周期的影響。發(fā)現(xiàn)在停止口服塑化劑后三個(gè)月，最低劑量（20μg/kg）的DiNP也會(huì)明顯擾亂雌性小鼠的發(fā)情周期，降低發(fā)情前期的時(shí)間，而增加發(fā)情后期和發(fā)情間期的時(shí)間，并減少交配時(shí)間。9個(gè)月后，這些影響仍然存在。

交配時(shí)間受到塑化劑的明顯影響

　　當(dāng)然，對(duì)發(fā)情周期或交配時(shí)間的影響，并不能讓人感覺(jué)問(wèn)題的嚴(yán)重性。但接下來(lái)的檢測(cè)就要讓人警惕了。

　　研究人員將雌性小鼠分為三組，分別在停止口服DEHP或DiNP后的0個(gè)月（立刻）、3個(gè)月和9個(gè)月與正常雄性小鼠進(jìn)行交配，并用只口服玉米油的雌性小鼠進(jìn)行對(duì)比。

　　停止口服DEHP或DiNP后立刻交配，以及9個(gè)月后再交配的雌性小鼠，懷孕比例對(duì)照組相當(dāng)。

　　但是在停止口服DEHP或DiNP之后，過(guò)三個(gè)月再進(jìn)行交配的雌性小鼠，出現(xiàn)了驚悚的結(jié)果。

　　在這組的小鼠中，口服玉米油的雌性小鼠交配后，95%能成功懷孕；但是，接近一半的口服 DEHP（20μg/kg）的雌性小鼠，在交配成功后無(wú)法懷孕，而三分之一用 DiNP（20μg/kg）的雌性小鼠，交配成功后同樣無(wú)法懷孕。

塑化劑對(duì)雌性小鼠懷孕比例，影響巨大

　　DEHP和DiNP對(duì)雌性小鼠的影響不僅限于受孕，還會(huì)影響妊娠。服用20μg/kg DEHP或DiNP的雌性小鼠，即使成功懷孕，成功生下幼鼠的比例也有明顯減少。不僅如此，數(shù)據(jù)顯示，不同劑量的DEHP或DiNP，對(duì)所生幼鼠的性別比例也有影響。

　　雖然很多人都能想DEHP和DiNP這類雌激素干擾物，肯定會(huì)對(duì)生殖能力有影響，但真沒(méi)想到會(huì)如此嚴(yán)重的降低生育率。

　　對(duì)于這個(gè)結(jié)果，本文作者推測(cè)，可能是由于塑化劑使小鼠體內(nèi)類固醇激素失調(diào)，使其子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎植入的接受能力降低。

　　當(dāng)然，還有可能是塑化劑加速了雌性小鼠生殖壽命的終結(jié)，降低了它們懷孕的幾率。畢竟已有研究報(bào)道稱，塑化劑會(huì)通過(guò)化妝品和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品進(jìn)入人體，引發(fā)生殖老化，并導(dǎo)致女性提前進(jìn)入更年期[8]。

　　無(wú)論是哪種原因，小鼠生育能力受到塑化劑影響卻是不爭(zhēng)的事實(shí)。

　　為了降低個(gè)人的風(fēng)險(xiǎn)，NIH也給下了如下建議[9]：

　　1。 避免使用塑料包裝食物。

　　2。 不要用塑料加熱食物。

　　3。 避免使用可能含有鄰苯二甲酸鹽的塑料容器和塑料包裝。

　　4。 閱讀個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的標(biāo)簽，避免含有鄰苯二甲酸鹽的產(chǎn)品。

　　5。 避免標(biāo)簽上注明“香料”的產(chǎn)品，因?yàn)檫@些產(chǎn)品可能含有鄰苯二甲酸鹽。

　　參考資料：

　　[1]CatheryneChiang， Jodi A Flaws。 Sub-Chronic Exposure to Di（2-ethylhexyl） Phthalate andDiisononyl Phthalate During Adulthood Has Immediate and Long-Term ReproductiveConsequences in Female Mice。 Toxicological Sciences， 2019； DOI：10.1093/toxsci/kfz013

　　[2]https：//www.cdc.gov/biomonitoring/Phthalates_FactSheet.html

　　[3]Shu H，Jonsson B， Gennings C， et al。 PVC flooring at home and uptake of phthalates inpregnant women[J]。 Indoor Air， 2019， 29（1）： 43-54。

　　[4] BarakatR， Lin P C， Rattan S， et al。 Prenatal exposure to DEHP induces prematurereproductive senescence in male mice[J]。 Toxicological Sciences， 2017， 156（1）：96-108。

　　[5] BrehmE， Rattan S， Gao L， et al。 Prenatal Exposure to Di（2-Ethylhexyl） PhthalateCauses Long-Term Transgenerational Effects on Female Reproduction in Mice[J]。Endocrinology， 2018， 159（2）： 795-809。

　　[6]Chang WH， Wu M， Pan H A， et al。 Semen quality and insulin-like factor 3： Associationswith urinary and seminal levels of phthalate metabolites in adult males。[J]。Chemosphere， 2017： 594-602。

　　[7]Durmaz E，Erkekoglu P， Asci A， et al。 Urinary phthalate metabolite concentrations ingirls with premature thelarche[J]。 Environmental Toxicology and Pharmacology，2018： 172-181。

　　[8]https：//www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190207150036.htm

　　[9]https：//toxtown.nlm.nih.gov/chemicals-and-contaminants/phthalates

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