作者：超凡知識產(chǎn)權(quán) 曾淑薇 梁菊蘭發(fā)布日期：2019-04-18

　　在醫(yī)療器械行業(yè)，神經(jīng)調(diào)控已經(jīng)成為發(fā)展最快的一個領(lǐng)域。美國FDA批準(zhǔn)的新型神經(jīng)調(diào)控設(shè)備也在逐年增長。在治療偏頭痛、肥胖、抑郁和強(qiáng)迫癥等疾病方面，神經(jīng)調(diào)控療法將成為研究和治療的新方向。

　　神經(jīng)調(diào)控技術(shù)是利用植入性和非植入性技術(shù)，依靠電或化學(xué)手段來改善人類生命質(zhì)量的科學(xué)、醫(yī)學(xué)以及生物工程技術(shù)。神經(jīng)調(diào)控相對于原先的毀損和切除而言，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是調(diào)控，也就是該過程是可逆的，治療參數(shù)是可被體外調(diào)整的。它是借助植入設(shè)備（電極和泵），通往電刺激和藥物來發(fā)揮作用的。

　　目前常見的神經(jīng)調(diào)控產(chǎn)品有如下七種：

　　1. 腦深部電刺激DBS

　　DBS（deep brain stimulation，DBS）俗稱腦起搏器，是一項(xiàng)很成熟的功能神經(jīng)外科技術(shù)，用于治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。DBS是指在大腦中植入電極，發(fā)放電脈沖至控制運(yùn)動的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)，從而調(diào)控異常的神經(jīng)電活動，達(dá)到減輕和/或控制癥狀的目的，是目前治療原發(fā)性PD、特發(fā)性震顫和肌張力障礙等最有效、最安全的手段之一。

　　DBS系統(tǒng)包括植入腦內(nèi)的電極和植入體部的脈沖發(fā)生器。電極與植入皮下的脈沖發(fā)生器相連。脈沖發(fā)生器接受外部控制器的調(diào)節(jié)，可發(fā)放不同類型的電刺激。醫(yī)生可根據(jù)所選擇的刺激模式（單級或雙極）及刺激觸點(diǎn)，對刺激的電壓、脈寬和頻率進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而使患者得到最佳的DBS刺激治療。DBS療法主要是將電極植入到患者腦內(nèi)，運(yùn)用脈沖發(fā)生器刺激其大腦深部的某些神經(jīng)核，糾正異常的大腦電環(huán)路，從而減輕這些神經(jīng)方面的癥狀。與永久性的不可調(diào)節(jié)和不可逆的損傷大腦的一些治療方法(燒灼或放療)不同，DBS并不破壞大腦結(jié)構(gòu)，可以允許今后的進(jìn)一步治療。采用DBS治療，不僅對肌張力障礙患者的生活具有明顯的改善，而且對晚期帕金森病和嚴(yán)重原發(fā)性震顫也有效。主要適用于治療帕金森病、特發(fā)性震顫、扭轉(zhuǎn)痙攣、肌張力障礙、癲癇和強(qiáng)迫癥、嚴(yán)重抑郁癥、嚴(yán)重焦慮癥和恐怖癥、神經(jīng)性厭食癥、抽動穢語綜合征等功能性腦疾病。

　　我國神經(jīng)調(diào)控技術(shù)最早起源于1998年在安徽省立醫(yī)院和天壇醫(yī)院進(jìn)行了DBS治療帕金森。國家發(fā)改委2012年4月批復(fù)“神經(jīng)調(diào)控技術(shù)國家工程實(shí)驗(yàn)室”，由清華大學(xué)主持，北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司和北京天壇醫(yī)院參與共建，在張建國教授的領(lǐng)導(dǎo)下，已經(jīng)躍居全球最大的DBS治療中心。北京品馳腦神經(jīng)刺激系統(tǒng)（腦起搏器）于2000年開始啟動研發(fā)，2009年成功開展第一例臨床試驗(yàn)，2014年獲得全系列腦起搏器產(chǎn)品注冊證，2016年10月取得了CE認(rèn)證。截至2017年底，品馳臨床合作中心超過170家，全國累計植入近萬例次。清華大學(xué)李路明教授實(shí)驗(yàn)室研制成功了國內(nèi)第一個治療帕金森病的植入式腦深部刺激器--腦起搏器，使我國成為繼美國之后，全球第二個能夠設(shè)計生產(chǎn)制造腦起搏器并將其應(yīng)用于臨床的國家。發(fā)明碳納米植入電極、腦起搏器軟件重植等技術(shù)，建立了與腦起搏器相關(guān)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)自主知識產(chǎn)權(quán)體系。清華腦起搏器已經(jīng)在國內(nèi)150個中心完成了7600例手術(shù)，最早的一位患者至今已經(jīng)8年。2018年國內(nèi)腦起搏器已經(jīng)走向世界，在巴基斯坦完成了兩例手術(shù)。

　　波斯頓科學(xué)的Spinal Cord的深部腦刺激采用Vercise™DBS系統(tǒng)，2010年植入第一位患者。美敦力作為全球醫(yī)療器械龍頭企業(yè)，在深腦電極領(lǐng)域具有絕對的優(yōu)勢。目前通過分類號以及關(guān)鍵詞檢索確認(rèn)美敦力的深腦電刺激相關(guān)專利有1362項(xiàng)，共計3212件。其中深腦電極A61N的專利較多，且呈現(xiàn)振蕩波動趨勢，可能是在新老技術(shù)交替過程中造成專利創(chuàng)新活躍度產(chǎn)生較大波動。通過對專利信息的具體解讀可以獲知企業(yè)的專利布局熱點(diǎn)，并以此確認(rèn)競爭對手的研發(fā)技術(shù)方向。

　　而北京品馳及清華大學(xué)作為共同研發(fā)主體，成為我國深腦電極領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。截至2018年11月，通過分類號及關(guān)鍵詞檢索可知，專利申請總量為208項(xiàng)，共計213件，其中PCT為4項(xiàng)，分別涉及迷走神經(jīng)刺激和心臟起搏器；其中與腦深電極相關(guān)的專利為118件。值得注意的是，品馳的專利申請以國內(nèi)申請為主，目前應(yīng)加強(qiáng)海外專利布局，開拓全球市場。

　　2. 聽覺神經(jīng)電刺激

　　人工耳蝸代替具有生物傳聲器作用的內(nèi)毛細(xì)胞功能，通過直接電刺激聽覺神經(jīng)來觸發(fā)聽覺感覺。在此基礎(chǔ)上，在技術(shù)上模擬自然聽覺過程，即沿著聽神經(jīng)纖維不同部分之上的基底膜頻率呈現(xiàn)出音頻定位的特征。

　　耳蝸是我們的內(nèi)耳器官，將外界的聲波振動轉(zhuǎn)換為神經(jīng)電沖動，通過聽神經(jīng)傳至中樞，產(chǎn)生聽覺。如果耳蝸發(fā)生病變，聲音傳導(dǎo)到聽覺中樞的通路便會發(fā)生障礙，影響人聽覺。人工耳蝸的工作原理是將環(huán)境中的機(jī)械聲信號轉(zhuǎn)換為電信號，并將該電信號傳入患者耳蝸，刺激患耳殘存的聽神經(jīng)而使患者產(chǎn)生某種程度的聽覺。但是，與自然聽覺過程相比，人工耳蝸只有很少數(shù)量的通道可用于信號傳輸。當(dāng)聽音樂時或在噪聲中理解言語時，電極-神經(jīng)連接的瓶頸變得特別明顯。人工耳蝸是一種可以幫助聽力障礙人士恢復(fù)聽力和言語交流能力的生物醫(yī)學(xué)工程裝置，經(jīng)過多次更新?lián)Q代，如今人工耳蝸已經(jīng)是國際公認(rèn)的，能使重度或極重度感音神經(jīng)性聾患者恢復(fù)聽覺的最有效裝置。全球幾十萬聾人已經(jīng)受益于這項(xiàng)技術(shù)，其中半數(shù)以上是兒童。

　　人工耳蝸植入的適應(yīng)癥包括：術(shù)前完全沒有殘余聽力患者的人工耳蝸植入；內(nèi)耳畸形和耳蝸骨化病例的人工耳蝸植入；合并慢性中耳炎患者的人工耳蝸植入；小齡耳聾患者的人工耳蝸植入；高齡耳聾患者的人工耳蝸植入。但不是所有的耳聾患者都適合進(jìn)行人工耳蝸植入手術(shù)，候選患者在術(shù)前需接受詳細(xì)的評估及檢查，以保證術(shù)后及聽覺康復(fù)后能獲得良好的效果。有內(nèi)耳嚴(yán)重畸形、聽神經(jīng)缺如、嚴(yán)重智力障礙、無法配合語言訓(xùn)練者、嚴(yán)重的精神疾病、全身一般情況差、不能控制的癲癇等情況的患者都不能接受人工耳蝸植入術(shù)。

　　人工耳蝸的全球三巨頭澳大利亞科利耳（Cochlear）、奧地利MED-EL、美國領(lǐng)先仿生有限公司（Advanced Bionics）占據(jù)了耳蝸電極國際市場的主要份額，其中科利耳在人工耳蝸電極領(lǐng)域?qū)＠暾堖_(dá)到415項(xiàng)，領(lǐng)先仿生專利申請399項(xiàng)，MED-EL專利申請313項(xiàng)。1982 澳大利亞Nucleus 22型人工耳蝸通過FDA認(rèn)可，成為全世界首先使用的多通道耳蝸裝置。美國領(lǐng)先仿生的最新的技術(shù)為HiFocus Helix高聚焦螺旋彎電極，言語處理器主要有體佩式的S系列和鉑金系列。

　　國內(nèi)目前的耳蝸品牌主要有浙江的諾爾康和上海的力聲特公司。上海力聲特研制出了國內(nèi)第一個人工耳蝸產(chǎn)品REZ-I人工耳蝸，制定了國內(nèi)第一個人工耳蝸企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2011年2月獲得國內(nèi)首個人工耳蝸產(chǎn)品注冊證。截至2018年11月檢索可知，上海力聲特專利申請為95件，并未檢索到公開的海外布局專利。浙江諾爾康于2011年8月19日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的注冊證書并上市。植入體型號主要有 CS-10A，具有24個電極和通道，言語處理器型號為NSP-60B，成功研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)人工耳蝸系統(tǒng)，為全球第四家人工耳蝸供應(yīng)商，現(xiàn)已成功植入3000多例，并獲2015年國家科技進(jìn)步二等獎。截止2018年11月檢索可知，諾爾康全球布局專利144項(xiàng)，共計155件，其中美國專利2件，涉及運(yùn)用多分辨率電流源和靈活數(shù)據(jù)編碼方案的電子耳蝸。國內(nèi)人工耳蝸的產(chǎn)品迭代仍在緊密的研發(fā)中，此時需要密切關(guān)注國際巨頭的研發(fā)動向，通過專利的競爭對手監(jiān)控分析以獲知強(qiáng)勁對手的研發(fā)熱點(diǎn)方向，為研發(fā)提供一定的參考建議。此外，諾爾康的人工耳蝸已用于西班牙等國外的患者診療，更應(yīng)該加快國外專利的布局步伐，規(guī)避知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險。

　　3. 迷走神經(jīng)電刺激VNS，vagus nerve stimulation

　　迷走神經(jīng)刺激系統(tǒng)（Vagus Nerve Stimulation，VNS）客觀上可確切改善腦損傷后引起的持續(xù)植物狀態(tài)或最小意識狀態(tài)的臨床預(yù)后，是一種用來治療藥物難治性癲癇的可植入式微型脈沖發(fā)生器系統(tǒng)。通過發(fā)送電脈沖經(jīng)電極到達(dá)左頸部的迷走神經(jīng)，刺激迷走神經(jīng)來減少引起癲癇的腦組織不規(guī)則放電，從而控制癲癇癥狀和發(fā)作頻率。其組成包括脈沖發(fā)生器和電極，全世界已有超過13萬名患者植入迷走神經(jīng)刺激系統(tǒng)來進(jìn)行癲癇治療，超過50%的患者癲癇發(fā)作次數(shù)可以減少一半以上，且癲癇控制的效果隨著時間的延長而增加。迷走神經(jīng)刺激術(shù)僅在頸、胸部皮膚做切口，顯微外科操作，與其他神經(jīng)調(diào)控治療方式相比，具有創(chuàng)傷小、愈合快的微創(chuàng)優(yōu)勢，尤其適合于合并有癲癇的植物生存狀態(tài)患者，迷走神經(jīng)刺激術(shù)既可抑制癲癇異常放電，又可起到促醒作用及治療重度抑郁癥作用。

　　FDA于1997年批準(zhǔn)了Cyberonics VNS治療系統(tǒng)用于治療癲癇，并在2005年擴(kuò)大了對抑郁癥治療的批準(zhǔn)。它們用于對藥物治療沒有反應(yīng)的患者。該裝置包括發(fā)電機(jī)和引線。將發(fā)生器植入胸部皮膚下，并將導(dǎo)線擰到頸部，在左側(cè)迷走神經(jīng)周圍盤繞導(dǎo)線進(jìn)行電刺激。此外還有美國尼高力公司全系列的視頻腦電監(jiān)護(hù)設(shè)備，具有高精度，高采樣率，高穩(wěn)定性等特點(diǎn)，其抗干擾能力強(qiáng)，視頻完全同步，對癲癇灶定位準(zhǔn)確，可以為難治性癲癇的神經(jīng)外科治療提供可靠的依據(jù)。

　　目前，適用于3.0T 核磁共振的刺激器也正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。清華大學(xué)、北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司研發(fā)成功的國產(chǎn)VNS刺激器，2015年開始進(jìn)入臨床，取得了滿意的臨床效果。G111植入式迷走神經(jīng)刺激脈沖發(fā)生器的面市實(shí)現(xiàn)了植入式神經(jīng)電刺激器的國產(chǎn)化，大大降低患者的醫(yī)療費(fèi)用，使更多的患者能夠受益于這項(xiàng)先進(jìn)的治療技術(shù)。

　　4. 脊髓電刺激SCS，(spinal cord stimulation)

　　脊髓電刺激系統(tǒng)(spinal cord stimulation system，SCS)是將刺激電極（條狀電極或針狀穿刺電極）置于相應(yīng)節(jié)段椎管硬膜外間隙后部，緊鄰脊髓后柱，再連接植入髂部皮下的脈沖發(fā)生器，通過電刺激脊髓后柱傳導(dǎo)束和脊髓后角感覺神經(jīng)元，以達(dá)到治療目的。脊髓刺激器啟動時會向脊髓中的神經(jīng)纖維發(fā)出溫和的電流脈沖。這種刺激器植入在布萊恩特體內(nèi)的脊髓刺激器被稱為Senza系統(tǒng)（Senza System），也被成為脊髓刺激系統(tǒng)。它是越來越多的疼痛治療設(shè)備之一，能傳導(dǎo)不被患者感知的高頻刺激。慢性難治性疼痛是SCS的最大的適應(yīng)癥，例如腰背痛、腰椎手術(shù)失敗綜合征、神經(jīng)痛、幻痛、周圍神經(jīng)損傷、三叉神經(jīng)痛、癌痛、血栓性脈管炎、脊髓損傷、反射性交感性營養(yǎng)不良等痛癥。

 

　　波斯頓科學(xué)已有雙通道可充電植入式脊髓電刺激脈沖發(fā)生器以及四通道可充電植入式脊髓電刺激脈沖發(fā)生器，并經(jīng)CFDA批準(zhǔn)進(jìn)口。波科在2016年發(fā)布 Precision Montage MRI 脊髓刺激系統(tǒng)，該系統(tǒng)為慢性疼痛患者提供可定制的疼痛緩解治療方案，同時還能在1.5特斯拉環(huán)境中進(jìn)行安全的全身磁共振成象，其Precision Montage MRI 脊髓刺激系統(tǒng)、Precision Spectra 系統(tǒng)以及 Precision Novi 系統(tǒng)尚未在中國大陸上市銷售。此外，波科于2018年獲得FDA批準(zhǔn)的第一個同時提供基于感覺異常和亞感知治療的脊髓神經(jīng)刺激系統(tǒng)。加利福尼亞醫(yī)療設(shè)備公司Nevro制造的脊髓電刺激器在2015年獲得了美國食品及藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。2016年美國FDA批準(zhǔn)了美敦力Specify SureScan MRI 外科電極上市，搭配美敦力脊髓電刺激器（SCS）使用，用于治療慢性疼痛。2013年，美敦力經(jīng)FDA批準(zhǔn)發(fā)布了MRI核磁全身兼容的植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)，用于治療頑固性的慢性背和/或四肢疼痛，可在特定情況下實(shí)現(xiàn)MRI全身兼容。Specify SureScan MRI 外科電極的獲批，使美敦力公司成為了率先獲得FDA批準(zhǔn)的擁有MRI核磁全身兼容SCS系統(tǒng)整體解決方案的公司，美敦力最近還推出的脊髓神經(jīng)刺激器Intellis™ 平臺。此外，美敦力投資的臺灣精能醫(yī)學(xué)正在研發(fā)無刺痛感的超高頻植入式脊髓電刺激器系統(tǒng)，現(xiàn)已完成人體臨床試驗(yàn)。

　　5. 骶神經(jīng)電刺激SNS/SNM

　　骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)（Sacral Nerve Stimulation, SNS ；Sacral Neuromodulation, SNM）俗稱膀胱起搏器，由脈沖發(fā)生器、電極、醫(yī)生程控儀、測試刺激器等組成，通過可植入的神經(jīng)調(diào)控設(shè)備（包括脈沖發(fā)生器和電極）對骶神經(jīng)進(jìn)行電刺激，進(jìn)而調(diào)節(jié)分布于膀胱、直腸、尿道、肛門括約肌和盆底肌的神經(jīng)。膀胱起搏器是國際上最先進(jìn)的排尿障礙治療方法，類似于心臟起搏器，膀胱起搏器長期置入是將起搏器置入皮下脂肪組織并固定電極線，起搏器由醫(yī)用程控儀開啟并設(shè)定適當(dāng)?shù)拇碳こ绦颍ㄟ^弱電脈沖影響骶神經(jīng)，調(diào)控膀胱、括約肌和盆底神經(jīng)反射，病人另有一個體外遙控器可以開關(guān)和調(diào)節(jié)起搏器程序。簡而言之，就是能讓主管膀胱和排尿的神經(jīng)準(zhǔn)確向大腦送達(dá)“開”、“關(guān)”信號。

　　適合使用膀胱器的排尿障礙癥狀包括：急迫性尿失禁，難治性膀胱過度活動癥，非梗阻性尿潴留，膀胱疼痛綜合征。膀胱起搏器對急迫性尿失禁患者治愈率達(dá)八成，治療膀胱過度活動癥（OAB）有效率超過50%，其中膀胱過度活動癥的癥狀包括：尿急，伴有或不伴有急迫性尿失禁。截止到2017年底，全球已有超過25萬名患者接受了此療法。

(Source: Medtronic Inc.)

　　美國FDA于1997年批準(zhǔn)了SNS療法治療尿失禁，1999年批準(zhǔn)其治療尿潴留和尿頻癥狀。研究表明，在兒童難治性下尿路功能障礙中，SNS是一種有效的輔助治療方法。美敦力InterStim膀胱起搏器是目前唯一批準(zhǔn)的SNM設(shè)備。美國Axonics近日研發(fā)首款可透過皮膚進(jìn)行無線充電的起搏器，植入體內(nèi)后可調(diào)節(jié)骶神經(jīng)，從而能控制膀胱收縮活動，避免尿頻及漏尿，新型號在前年已批準(zhǔn)在英國發(fā)售，但近日才開始被臨床試驗(yàn)采用，91%的患者植入后漏尿癥狀和生活質(zhì)量提升，只需每2周通過特殊皮帶充電1小時即可。近期，針對尿和腸功能障礙的r-SNM骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療獲得了FDA的上市前批準(zhǔn)，同時，AXONICS于2018年12月3日，向FDA申請AXONICS-R-SNM®系統(tǒng)用于臨床醫(yī)療，包括Axonics-r SNM可植入系統(tǒng)的所有元件以及外部試驗(yàn)系統(tǒng)和相關(guān)附件，后續(xù)結(jié)果還有待關(guān)注。目前北京品馳的骶神經(jīng)電刺激系統(tǒng)正在研發(fā)中。

 

　　6. 視網(wǎng)膜電刺激

    

　　視網(wǎng)膜植入（Retinal stimulation-Retina Implants），這種電子芯片的作用，是替代視網(wǎng)膜中受損的感光細(xì)胞，適用于那些因視網(wǎng)膜受損而失明的病人，如視網(wǎng)膜色素變性癥患者。這種仿生眼由德國公司Retina Implant AG研制，由一個尺寸3毫米×3毫米的微芯片以及1500個光傳感器構(gòu)成。光傳感器的作用是取代因疾病喪失功能的視網(wǎng)膜。與此前研制的仿生眼相比，Retina Implant打造的電池動力仿生眼無需使用笨重的附件，例如安裝在深色眼鏡上的攝像頭，這在仿生眼研究史上還是第一次。

　　德國視網(wǎng)膜植入公司(Retina Implant AG)是一家開發(fā)用于治療因色素性視網(wǎng)膜炎(retinitis pigmentosa, RP)而失明的病人的視網(wǎng)膜下植入物的領(lǐng)先公司，2013年7月3日宣布獲得歐盟CE安全標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證。該公司自2005年以來一直在世界各地臨床實(shí)驗(yàn)視網(wǎng)膜下微芯片移植恢復(fù)RP患者視力。迄今，36名RP患者接受了Alpha IMS視網(wǎng)膜下微芯片移植。這是歐洲對視網(wǎng)膜微芯片第一個批準(zhǔn)的安全標(biāo)準(zhǔn)視網(wǎng)膜下無線微芯片Alpha IMS(面積大小為3*3平方毫米,1500像素)能夠矯正觀察不同距離的物體時接受到的刺激水平。病人能夠識別面部、區(qū)分諸如電話機(jī)之類的物體和讀取門上的標(biāo)志。該設(shè)備給完全失明的視網(wǎng)膜色素變性患者帶來希望，但不適合擁有部分視力的患者。諾爾康除了人工耳蝸外，人工視網(wǎng)膜項(xiàng)目也已進(jìn)入臨床階段，有望于2020年上市。深圳硅基仿生科技有限公司的植入式視網(wǎng)膜電刺激器于2017年進(jìn)入CFDA特別審批申請通道，截至2018年11月，該公司申請專利共30件，包括3件PCT國際申請，分別涉及識別眼底圖像病變的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、基于眼底圖像的糖尿病視網(wǎng)膜病變識別系統(tǒng)、植入式視網(wǎng)膜電刺激器。

　　7. 舌下神經(jīng)刺激HGNS（Hypoglossal nerve stimulation）

　　阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA，Obstructive Sleep Apnea）的一線治療為持續(xù)性氣道正壓通氣（CPAP）。CPAP須患者在睡眠時使用罩于其鼻/口之上的面罩，從而通過提供一個持續(xù)的氣流來避免呼吸暫停。盡管這對于大多數(shù)OSA患者來說是一項(xiàng)有效的治療措施，然而一些病人總是無法有效配合治療，因此尋找一種有效的替代治療手段十分必要。

　　舌下神經(jīng)刺激器通過微創(chuàng)手術(shù)植入，類似于起搏器的植入設(shè)備，通過遠(yuǎn)程遙控或可穿戴芯片控制其中植入的呼吸傳感器和刺激導(dǎo)線，使得在睡眠時刺激相關(guān)神經(jīng)開放氣道肌肉，并且讓吸氣和舌頭活動同步。感應(yīng)系統(tǒng)會感知呼吸模式，并向舌頭和喉嚨提供輕微的刺激，從而在睡眠期間擴(kuò)大上氣道，改善氣流受限該項(xiàng)技術(shù)包含一個靠電池供電的裝置，該裝置由呼吸感受器、脈沖發(fā)生器和一段刺激導(dǎo)聯(lián)組成，可對患者的呼吸模式進(jìn)行監(jiān)控，在呼吸暫停期間做出反應(yīng)，對舌下神經(jīng)發(fā)出刺激。OSA治療的金標(biāo)準(zhǔn)仍是使用CPAP設(shè)備，美國FDA在2014年將舌下神經(jīng)刺激HGNS批準(zhǔn)用于無法配合持續(xù)性氣道正壓通氣（CPAP）的OSA患者。

　　Inspire療法是世界上第一個用于治療OSA的植入式FDA批準(zhǔn)的神經(jīng)刺激系統(tǒng)， FDA在2017年批準(zhǔn)Inspire Medical Systems的Inspire 3028神經(jīng)刺激器用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停，使得Inspire成為唯一獲得FDA批準(zhǔn)的OSA可植入設(shè)備的制造商，Inspire是美敦力的子公司。 此外，Nyxoah SA是一家專注于開發(fā)和商業(yè)化舌下神經(jīng)刺激（HGNS）治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的醫(yī)療器械公司，澳大利亞科利耳為其新投資者。Nyxoah最近完成了BLAST-OSA（BiLAteral Hypoglossal神經(jīng)刺激治療阻塞性睡眠呼吸暫停）臨床研究，這是其已經(jīng)提交給歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)的CE標(biāo)記檔案的一個重要里程碑。臨床結(jié)果有望于2019年公布。

　　綜上可知，神經(jīng)調(diào)控電刺激產(chǎn)品的國產(chǎn)替代已然成為現(xiàn)實(shí)。由清華大學(xué)研發(fā)、北京品馳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)、北京天壇醫(yī)院等眾多醫(yī)院臨床應(yīng)用的系列腦起搏器產(chǎn)品和迷走神經(jīng)刺激器產(chǎn)品，先后打破美國公司的獨(dú)家壟斷，國內(nèi)市場占有率快速提升，其中腦起搏器系統(tǒng)更是已獲得CE認(rèn)證，開始全球布局。骶神經(jīng)刺激器、脊髓刺激器等系列產(chǎn)品也已進(jìn)入或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。而諾爾康和力聲特的人工耳蝸電極國產(chǎn)替代促進(jìn)了耳蝸的在患者中的普及率，壓縮了進(jìn)口耳蝸的價格，極大便利了國內(nèi)患者。產(chǎn)品的迭代更新仍需要創(chuàng)新主體及高校研究團(tuán)隊(duì)合力并進(jìn)，適時匹配與技術(shù)實(shí)力相符的知識產(chǎn)權(quán)體系，國內(nèi)創(chuàng)新主體在技術(shù)研發(fā)的同時，要重視專利的布局，專利先行，增強(qiáng)國際影響力，同時也要注意知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險排查，提前做好侵權(quán)風(fēng)險分析，在走出國門時免受知識產(chǎn)權(quán)侵權(quán)風(fēng)險困擾。

 

　　參考文獻(xiàn)

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　　2. 中國神經(jīng)調(diào)控的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展，中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2018

　　3. 神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀及未來，張建國，中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015

　　4. Review of Neuromodulation Techniques and Technological Limitations， Rabinder Henry等，IETE Technical Review，2015

 

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