發布日期:2019-02-02
2019年1月10號,Cell Stem Cell雜志報道了暨南大學蘭雨課題組、中國醫學科學院余佳課題組、軍事醫學科學院附屬醫院(現為解放軍總醫院第五醫學中心)劉兵課題組關于長鏈非編碼RNA(lncRNA)調控造血干細胞(HSC)發育的最新研究成果。該研究在國際上首次描繪出小鼠造血干細胞的完整生命周期的單細胞長鏈非編碼RNA(lncRNA)動態表達圖譜,并鑒定出調控造血干細胞發生的重要lncRNA分子,極大推動了造血干細胞調控領域的研究進展。
研究人員首先系統揭示了lncRNA的時空表達特征、與蛋白編碼基因(mRNA)的表達相關性,及進化保守特征。并發現lncRNA相較于mRNA能更好的甄別造血干細胞相關群體的異質性。研究人員進一步通過體外功能實驗發現6個可能在胚胎造血發育中發揮作用的lncRNA,并利用條件敲除研究策略著重闡明了lncRNA-H19對于AGM區造血干細胞發生的重要作用。LncRNA-H19的缺失使得重要造血轉錄因子(包括Runx1及Spi1等)的啟動子區域高甲基化并下調其表達,以致血管內皮細胞向造血干細胞前體的轉化阻滯。
該項研究首次揭示了在造血干細胞發生過程中發揮重要功能的lncRNA。發育全程的單細胞lncRNA圖譜也將為造血干細胞發育和再生機制研究提供重要的數據庫和參考。
來源:科技部