發布日期:2019-02-01
1月15日,德國馬普所科研人員在PNAS上發表了題為“HIV peptidome-wide association study reveals patient-specific epitope repertoires associated with HIV control”的文章,通過HIV多肽組關聯分析揭示了與HIV控制相關的患者特異性抗原表位序列,為HIV的精準治療提供了新靶點。
高度多態性HLA I類分子抗原肽結合溝槽的遺傳變異與HIV-1控制和向艾滋病的進展有關聯,此類變異占到HIV-1調定點病毒載量(set point viral load, spVL)變異的12%。這表明HLA將HIV-1抗原表位遞呈給T細胞在疾病控制中起著重要作用,但是HIV抗原表位與相應HLA的結合機制不是十分明確。在本研究中,科研人員開發了一種多肽組關聯分析(peptidome-wide association study, PepWAS)方法,整合了6311名HIV感染患者的HLA基因型和spVL數據,以篩選整個HIV-1蛋白質組(3252個特異肽)中與疾病相關的肽。通過PepWAS法,預測了與spVL相關的一組核心抗原表位,包括已知的抗原表位以及幾個先前未明確的疾病相關肽。更重要的是,每個患者通過各自的HLA-A和HLA-B變異體僅呈現出這些預測的核心表位的一小部分。這些患者特異的抗原表位的個體差異導致了spVL的變化。PepWAS法的應用全面揭示了HLA和HIV-1控制之間的緊密聯系,為AIDS靶向治療提供了可優先考慮的抗原表位。(摘譯自PNAS, Published: 15 January 2019)
來源:科技部