作者：李非發布日期：2019-01-08

　　美國食品藥品管理局（FDA）作為世界上最早成立的食品藥品監管機構，其醫療器械監管職能也相對集中，由其下設的醫療器械和放射健康中心（CDRH）負責醫療器械具體監管工作。CDRH的主要職能為：對擬上市的醫療器械申請進行審查；收集、分析并處理醫療器械和放射性電子產品在使用中有關損傷和其他經驗的信息；為放射性電子產品和醫療器械建立良好生產規范（Good Manufacturing Practice，簡稱GMP）以及性能標準，并組織實施；對醫療器械和放射性電子產品的符合性進行監管；為小規模醫療器械生產企業提供技術性及其他非經濟性幫助。

　　CDRH下設8個辦公室，分別為中心主任辦公室（OCD）、管理辦公室（OM）、器械評價辦公室（ODE）、科學及工程技術辦公室（OSEL）、體外診斷和放射衛生辦公室（OIR）、交流教育辦公室（OCE）、合規辦公室（OC）以及監測和生物統計辦公室（OSB）。

　　除了總部之外，FDA尚設有5個區域辦公室、20個地區辦公室、13個實驗室和150個派出檢查站，這種垂直管理的體制模式有力地保證了FDA監管政令暢通、執法有力。

　　嚴格的注冊審查流程

　　FDA根據產品風險的高低，將醫療器械劃分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類，其審批形式分為豁免510（k）、510（k）和PMA三種，均由CDRH負責審批。絕大多數Ⅰ類器械均可以通過豁免510（k）上市，少數Ⅰ類和絕大多數Ⅱ類需通過510（k）路徑，少數Ⅱ類及所有Ⅲ類產品均需通過PMA批準上市。

　　需要特別注意的是，FDA總部對醫療器械上市前審批進行統一管理，雖然有一部分Ⅱ類產品可由第三方機構進行審評，但最終的批準權還在FDA總部，大區辦公室和地區辦公室等地方派駐機構均不具有上市前審批的權限。

　　在具體審查方面， FDA采取逐步深化的審查流程，減少不必要的審評資源耗費。受理時，FDA會嚴格審查材料是否包括法規中需要的全部資料，如果發現資料有遺漏，將量化判斷該遺漏是否可以接受，然后再決定是否受理。

　　進入審查階段后，FDA將對高風險產品開展小組審評。小組有一個項目主審（PMA Lead Reviewer），作為整個審評過程的直接聯系人，負責與注冊人進行溝通，還需要確保整個小組的工作符合審評的時間預期。小組一般包含一個醫學審評員（Medical Officer）、一個來自OSB的統計師（Statistician）、一個流行病學審評員（Epidemiologist）和一個生物醫學工程師（Biomedical Engineer）。此外，來自CDRH其他部門的工作人員也會在審批過程中提供各種各樣的咨詢意見，例如來自OC的器械生產專家和質量體系管理專家等。

　　成熟的專家審評流程

　　為了更好地對PMA申請進行評估，FDA往往需要借助顧問咨詢委員會的幫助。委員會委員大多是各個領域的科學家和臨床醫生。按照專業性區分，委員會包括心血管器械委員會、麻醉器械委員會等，共16個。ODE對是否借助專家委員會的力量來審評有明確的啟動條件和委員選擇流程。專家會最后的意見將作為FDA審評結論的參考，但并不是強制接受。

　　所有委員必須具有足夠的教育背景、培訓過程和工作經歷。FDA會仔細對被提名委員的資質進行評估——不僅包括專業水平，更要調查其收入來源和財務狀況，避免委員會內部和受審產品間出現利益相關。每一屆委員任期為4年。

　　涉及具體審查，FDA采用書面審查與現場檢查相結合的方式，其中專業人才的作用仍然舉足輕重。書面審查階段，質量管理體系文件和注冊文件的審查同時進行；現場檢查階段會有質量管理體系檢查員和技術文件審查員共同到現場檢查，形成審查結論。在臨床核查方面，FDA合規辦公室還包括一個生物研究監督分支，負責與FDA其他部門合作，以對臨床研究機構、倫理委員會、商業化臨床試驗機構和非臨床實驗室進行委派、合作和實地檢查。

　　嚴謹的“非獨立決定”流程

　　為了保證審批結果的一致性和公正性，FDA實行“非獨立決定”內部流程。顧名思義，即FDA不允許單個審評員獨立地對一份申請材料作出最終決定。審評員被要求在工作過程中記錄整個上市前審評的工作過程。而CDRH在向廠商發布決定信或補充材料意見前，需要管理層通過的簽字證明。

　　ODE內部設有PMA和510（k）兩個監督小組，他們獨立于審評團隊，工作性質類似企業中的合規部門，旨在確保ODE的審評環節和決定發布嚴格遵守并采用了通用規則和政策，進一步保證CDRH給出的醫療器械批準/改進意見的公正性和一致性。

　　具體來講，PMA和510（k）的審批團隊執行上市前申請的技術審評，而監督小組則承擔更多的行政責任。由于PMA和510（k）的全部流程中涉及CDRH下屬的不同辦公室和不同分支，監督小組力求確保同一份申請，不同經手人的檢查標準是一致公正的。一般情況下，審批團隊會尊重和聽從監督小組關于審批一致性和流程方面的判斷及建議。

　　監督小組的工作伴隨上市前申請的審批同時進行，不會額外延長審批流程的時間。FDA向申請人發出PMA最終決定前，無論批準與否，一律都要先獲得PMA監督小組的同意。而510（k）監督小組的工作內容基本與PMA監督小組一致，但其并不具有同樣高度的決定權，只有在FDA發布“無法判定實質等同”即“不予注冊”時，才需要獲得510（k）監督小組的同意。（作者系遼寧省醫療器械檢驗檢測院副院長）

來源：中國醫藥報