發布日期：2019-01-07

　　瘧疾與艾滋病、結核病一起被列為全球三大傳染性疾病。瘧原蟲是引起瘧疾的病原體，其中惡性瘧原蟲的感染致死率最高。分子水平的遺傳操作是研究惡性瘧原蟲致病機理以及抗藥機制的重要手段。然而，在惡性瘧原蟲中通過同源重組方法進行基因編輯的效率極低，而且惡性瘧原蟲缺乏可運用RNAi方法來進行基因編輯的關鍵原件，因此對惡性瘧原蟲的研究急需發展一種高效簡便的遺傳操作工具。

　　在國家重點研發計劃“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項的支持下，中國科學院上海巴斯德研究所江陸斌研究團隊研發出針對惡性瘧原蟲的新型遺傳操作工具。研究團隊利用CRISPR/dCas9系統，分別將dCas9與惡性瘧原蟲的兩個表觀遺傳修飾酶（乙酰轉移酶和去乙酰化酶）融合表達，在特異性sgRNA 的引導下，dCas9重組蛋白在靶基因的轉錄起始位點（TSS）附近特異性調節染色質組蛋白乙酰化修飾水平，從而控制該基因表達的沉默或激活，在惡性瘧原蟲中成功構建了基于表觀遺傳修飾的新型遺傳操作工具。運用此新型遺傳操作工具，該團隊對惡性瘧原蟲感染人體紅細胞的兩個關鍵基因PfRh4和PfEBA-175成功進行了表達調控，并誘導出相應感染表型的變化。該研究成果為惡性瘧原蟲功能基因組學研究提供了強大而有效的遺傳操作工具。相關研究成果近期在PNAS雜志上發表。

來源：科技部