發布日期：2019-01-04

　　歐洲議會于2017年5月發布新的醫療器械法規（Medical Device Regulation，MDR），旨在建立健全，透明和可持續的醫療器械監管框架，提高臨床安全性并保證所有醫療器械生產商的公平市場準入。

　　所有銷往歐洲的醫療器械（包括新的和已上市的器械），無論規格要求（specification）如何，其技術文件（Technical File）中都必須包含最新的臨床評價報告（ Clinical evaluation Report ，CER）。制造商在首次上市申請時提交CER至認證機構（Notified Bodies ，NB）以獲得CE認證（加貼在醫療器械上的標志，獲得后可在歐盟市場上流通），以“充分的臨床證據”證明醫療器械符合涵蓋臨床性能和臨床安全性的基本要求，并識別需要上市后監測來解決的任何問題。在上市后階段，需要對上市后監測數據持續評審，以不斷確認醫療器械的風險-獲益情況、臨床安全性和性能，并將數據及時輸入臨床評價過程。制造商還需要證明該器械已達到預期目的，已將任何現有的或可預見的風險最小化，并與患者預期效益相權衡。 此外，任何有關器械性能的聲明都必須有證據支持。

　　雖然CER是在歐盟醫療技術領域經營業務的關鍵合規要素，但有關創建這些報告的關鍵要求和最佳實踐（best practices）仍不明確。

　　制造商和認證機構（Notified Bodies，NB）如果沒有明確了解創建報告的要求，就難以按照CER流程采用一致的方法。結果就是制造商不確定其CER流程是否合規，以及其醫療器械是否會被NB視為具有充分的證據支持。

　　如果制造商的CER未通過審查，則其醫療器械將無法在歐盟醫療技術市場上銷售，進而導致市場份額的損失；或者不得不在每次記錄缺陷時對臨床數據進行重復審評。此外，低效的CERs可能為企業帶來高昂的召回成本和聲譽損失。現如今新的醫療器械法規（Medical Device Regulation ，MDR）已在歐盟生效，更加強調需提供支持性臨床數據，同時要求適當規劃CERs并全面記錄方法和流程。

　　醫療器械指令（Medical Device Directive，MDD）和MDR規定，制造商必須主動進行上市后監測（postmarket surveillance，PMS），將其作為其質量管理體系（quality management system，QMS）的一部分，PMS結果是進行臨床評價的關鍵所在。一旦醫療器械上市并開始使用，就可獲得新的數據，因此需不斷更新CER，以保證風險-獲益評價隨時更新且可接受，并持續支持器械的安全性和性能。CER指南的第四次修訂版中更明確地解釋了該易混淆點，基于器械的風險概況和/或可能改變CER的可用PMS信息，指南規定制造商應每隔一至五年主動更新一次CER。

　　挑戰

　　除了監管不確定性之外，制造商將CERs誤解為只需要提交一次，或者是只在必要時候提交即可。實際上，臨床評價是整個產品生命周期中的持續活動。另一個常見錯誤是將臨床評價視為一項獨立活動，但實際上定期收集和更新臨床評價信息在其他流程（如上市后監測和風險管理活動）中也發揮著關鍵作用。

　　制造商通常也很難估計完成完整CER所需的時間，并且可能有多個醫療器械需要同時更新CER。這導致人員短缺和停止生產（stalls production），而且一旦認證機構進行飛行檢查，也會使制造商面臨風險。 計劃進行持續且常規的文獻審評以及更新能夠減少制造商等待監管機構審評CER時的時間。

　　應對策略

　　制造商必須制定明確的CER策略，對CER流程實行無縫管理，定期更新臨床數據，以避免生產方面遇到重大困難或停滯生產。通常，企業從研究階段開始掌握對臨床評價至關重要的要素，包括外部信息（醫療器械的CER指南及相關信息和數據）以及內部資源（具有專業背景并接受培訓的CER評價員和撰寫人）。

　　首先，制造商應對其現有的CER或CER系統進行差距分析： CER是否缺失，或CER存在什么缺點？ 用于開發和更新CER的系統為什么失敗？ 這個開發和更新過程是否與整個行業不一致？ 每次審評時都需要重新制定CER嗎？ 如何選擇CERs的撰寫者？

　　其次，制造商必須清楚地了解CER的信息來源——通常是產品信息、風險數據和PMS數據，以及信息格式。應建立包括全面和標準模板的標準操作程序（standard operating procedure，SOP），使評價人員能夠始終遵循正確的流程，避免重復工作，節省醫療器械啟動審評的時間。

　　CER評價員應具有適當的專業背景并需接受培訓。確保CER撰寫者接受CER流程培訓，而不僅僅依賴于CER指南，避免在生產階段或NB審評后浪費大量時間修訂的情況發生。同樣重要的是，CER應由具有處理臨床數據能力的專業人員完成。

　　理想情況下，CER撰寫者應掌握醫療器械和治療領域的知識，以及研究方法和關鍵審評技能。關于CER流程的專業知識和熟悉程度對于避免不合規，提高效率以及通過專家解釋縮短與指南的差距也很重要。無論對于撰寫CER還是評價外包的CER，提高這種內部專業知識水平至關重要。

　　再次，應評價員工的各項技能，了解哪些員工在其專業領域背景下可以為CER撰寫者整理數據 。例如，技術團隊可最好地提供醫療器械產品數據。此過程可節省時間并使整個團隊的優勢最大化。如果企業認為必要，還可提供相關臨床評價和研究方法等其他方面的培訓課程。最后，許多制造商應保證有足夠的人員在要求的時間內完成CER流程。對于所有這些挑戰，組織必須權衡培養內部人才與將CER外包的利弊。

　　在歐盟復雜的監管環境中，制造商需要確保其CER流程能夠通過來自NB和公眾的更嚴格審評。制定明確的CER方法并了解可能出現潛在困難，對于保持產品市場份額及安全使用至關重要。

　　文章鏈接：https://www.meddeviceonline.com/doc/understanding-clinical-evaluation-reports-under-the-eu-mdr-0001

　　編譯：王雪

　　作者：David Egbosimba, Maetrics

來源：國際藥政通