作者：楊艷發布日期：2019-01-02

　　研究人員將穩定的Env 三聚體與單個納米顆粒連接起來，模擬了整個病毒的球狀結構。

　　目前，斯克里普斯研究所最新研制一種新型候選艾滋病疫苗，它能夠有效克服之前艾滋病疫苗的技術障礙，并在動物實驗中激發強大的抗艾滋病病毒抗體反應。

　　這一最新艾滋病疫苗策略發表在近日出版的《科學進展》上，該策略是基于艾滋病病毒包膜蛋白Env設計的，眾所周知，Env是一種復雜、可變形的分子，很難在疫苗中產生，因此很難實現艾滋病病毒的有效免疫。

　　然而，斯克里普斯研究所的科學家發現一種簡潔、優雅的方法，可以將Env蛋白穩定在理想形狀下，甚至適用于各種艾滋病毒株。這種穩定的Env蛋白安裝在類病毒顆粒上，可以模擬整個病毒。

　　首席研究員、斯克里普斯研究所綜合結構和計算生物學副教授Jiang Zhu說：“這種新方法是解決艾滋病疫苗設計長期存在問題的一種通用策略。”

　　由于Env蛋白在艾滋病病感染中起到至關重要的作用，而且是受感染宿主免疫系統接觸最多的病毒性結構，因此它一直是艾滋病病毒疫苗工作的主要目標。該設計構思是將整個Env蛋白或者它的亞基在人體上接種，從而刺激產生Env蛋白結合抗體，希望這些抗體能夠在未來接觸病毒時避免艾滋病感染宿主細胞。

　　在艾滋病毒株上，Env蛋白以3個緊密的三聚體從病毒膜上突出，這些復雜結構在感染細胞之前和之后呈現出完全不同的形狀。但研究人員仍未能找到一種普遍適用性方法，將Env三聚體穩定在理想的感染前形態結構。

　　目前，Jiang Zhu和研究團隊已經對30～40種不同艾滋病毒株的Envs蛋白進行了改造，在大多數情況下，它們都發揮了巨大的作用。

　　隨后Jiang Zhu和同事進一步優化了疫苗策略，他們將穩定的Env三聚體（一次最多60個）與單個納米顆粒連接起來，這些納米顆粒模擬了整個病毒的球狀結構。通過這種方式，疫苗分子雖然是人工合成的，并且缺乏病毒復制的遺傳物質，但對免疫系統而言，它非常像一個真實的侵入病毒，能夠刺激更強的免疫反應。

　　他們在實驗老鼠身體上發現一個納米顆粒等級的Env疫苗樣本，僅在短短8周內形成，在實驗室測試中，誘導出來的抗體成功中和了一種自然傳播的艾滋病毒株，而之前的候選疫苗通常無法抵抗這種艾滋病毒株。

來源：中國科學報