發(fā)布日期：2018-12-17

　　自閉癥（孤獨癥）譜系障礙（ASD）是由腦發(fā)育異常導致的常見精神疾病，其臨床表現(xiàn)為重復刻板行為、社交障礙及語言發(fā)育異常。該病的發(fā)病率高，發(fā)病機理不清，迄今也沒有有效的治療方法，因此潛在自閉癥致病基因的動物模型驗證及新機制的發(fā)現(xiàn)亟需深入研究。先前的研究在自閉癥患者中發(fā)現(xiàn)SH3RF2 (亦稱POSH2) 基因的單拷貝缺失或變異，但SH3RF2的體內功能以及其突變是否能導致ASD尚未有報道。

　　中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所許執(zhí)恒研究組通過制作一個SH3RF2單拷貝缺失的小鼠動物模型，以確定SH3RF2是否參與大腦發(fā)育，SH3RF2突變是否能導致ASD，并進一步研究相關的發(fā)病機制。團隊成員發(fā)現(xiàn)SH3RF2單拷貝缺失小鼠表現(xiàn)出明顯的刻板/重復行為；在社交互動和交流方面存在明顯的異常，并伴有多動和癲癇發(fā)作等ASD病人中常見的表型。進一步研究發(fā)現(xiàn)了動物大腦海馬樹突棘發(fā)育的缺陷、谷氨酸能受體亞基的異常組成和異常的興奮性突觸傳遞。值得注意的是，這些缺陷選擇性地發(fā)生在單側大腦，與臨床患兒功能磁共振結果相吻合，即ASD患兒存在左半球腦功能障礙。該研究首次證實SH3RF2單拷貝缺失是ASD的一種高風險因子，甚至是致病基因，其突變導致疾病的發(fā)病機制很可能是由于左腦半球突觸功能缺陷引起的。

　　研究結果于12月11日在線發(fā)表于Cell Reports。許執(zhí)恒研究組博士生王碩、北京師范大學章曉輝研究組譚寧東為該文的共同第一作者。該研究得到國家自然科學基金和中科院先導與前沿項目的支持。

圖：SH3RF2單拷貝缺失導致ASD的潛在機制

來源：中科院遺傳與發(fā)育生物學研究所