發(fā)布日期：2018-11-23

　　常見心境障礙性疾病不僅僅受到心理因素的影響，也具有相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。近期，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院陳建國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在焦慮癥發(fā)病機(jī)制和藥物治療研究方面取得新進(jìn)展，系列研究成果近期連續(xù)在線發(fā)表在精神病學(xué)頂尖雜志Biological Psychiatry。

　　該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)控恐懼記憶的新作用。自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種自食（self-eating）現(xiàn)象，是機(jī)體的一種防御和應(yīng)激調(diào)控機(jī)制。陳建國(guó)教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，恐懼刺激會(huì)激活小鼠杏仁核腦區(qū)GABAA受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GABARAP所參與的自噬泡形成，引起GABAA受體內(nèi)吞和膜表達(dá)下降。給予自噬抑制劑SAR405通過阻斷GABARAP介導(dǎo)的自噬形成，減弱恐懼記憶的鞏固。該成果不僅揭示了自噬抑制劑SAR405的臨床潛在新用途，也提示GABARAP 有望成為治療焦慮癥的藥物新靶點(diǎn)。

　　該團(tuán)隊(duì)揭示地西泮調(diào)節(jié)GABA受體的新機(jī)制。作為臨床常用抗焦慮藥，地西泮通過作用于GABAA受體，促進(jìn)氯通道開放來發(fā)揮作用。陳建國(guó)教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了其一種全新的作用機(jī)制。地西泮可通過促進(jìn)小鼠杏仁核腦區(qū)GABAA受體錨定蛋白Gephyrin的棕櫚酰化修飾，增加GABAA受體的膜穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生抗焦慮樣作用。該研究提示調(diào)控Gephyrin及其棕櫚酰化修飾有望成為治療焦慮癥的新靶點(diǎn)。

　　上述系列研究工作受到了國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體、973計(jì)劃項(xiàng)目和教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”等資助。

來源：科技部