發布日期：2018-09-18

　　9月17日，國際學術期刊Journal of Experimental Medicine在線發表了中國科學院上海生命科學研究院（營養與健康院）錢友存研究組題為USP38 critically promotes asthmatic pathogenesis by stabalizingJunB protein 的最新研究成果。該研究發現去泛素化酶USP38能夠特異調節2型輔助T細胞(Th2)的分化，從而介導過敏性哮喘的發生。

　　哮喘是一種常見的肺部疾病，表現為支氣管高反應性和慢性炎癥，近些年哮喘的發病率呈上升趨勢，嚴重影響個人的健康和生活質量?，F在認為Th2細胞在哮喘的發生過程中發揮重要作用，但是機體調節Th2細胞分化的機制仍然不清楚。

　　博士后陳思遠等人發現，TCR信號的激活能夠誘導去泛素化酶USP38的表達，USP38能夠通過其去泛素化酶活性促進JunB的蛋白穩定性。JunB是調節Th2分化的重要轉錄因子，USP38的缺失導致JunB表達量的下降，抑制TCR信號下游效應因子IL-4、IL-5和IL-13的產生，從而抑制Th2的分化。利用雞卵白蛋白(OVA)和塵螨提取物(HDM)誘導的哮喘模型發現，CD4+T細胞條件敲除USP38小鼠(usp38f/f Cd4-Cre)與USP38全身敲除小鼠(usp38-/-)都表現出肺縱膈淋巴結中Th2細胞分化的抑制，但是其他輔助T細胞(Th1、Th17)和調節T細胞(Treg)的分化并不受到影響；相應的，usp38f/f Cd4-Cre和usp38-/-小鼠都表現出肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數量的減少，支氣管和血管周圍淋巴細胞侵潤的減少和杯狀細胞增生的減弱。這些證據都證明CD4+ T細胞來源的USP38在Th2的分化和哮喘的發生過程中發揮重要作用。

圖：TCR通過誘導USP38調節JunB穩定性和Th2分化

　　該研究首次鑒定出參與Th2細胞分化的去泛素化酶?，F有研究發現TCR信號能夠通過JNK激活泛素化酶Itch的活性，從而促進JunB的降解，該研究發現Itch并不能被TCR誘導，因此，USP38的誘導能夠反作用于JNK-Itch信號，成為調節TCR下游信號事件的檢驗點，為理解2型免疫及其相關疾病提供了更為豐富的理論基礎和潛在的特異性治療靶點。

　　該項研究得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃項目和中科院戰略重點研究項目的資助。

來源：中國科學院上海營養與健康研究院