發布日期：2018-05-11

　　5月8日，美國生物公司Nektar Therapeutics宣布，已經開始對系統性紅斑狼瘡（SLE）患者進行1b期的臨床研究，用于評估一種全球首創（first-in-class）的調節性T細胞刺激劑NKTR-358的安全性及初步療效。

　　NKTR-358可選擇性地促進調節性T細胞（Tregs）在體內的增殖和激活，以恢復機體的自我耐受性機制。NKTR-358不同于用于自身免疫疾病治療的免疫抑制藥物，這類藥物通過抑制整個免疫系統從而會產生不必要的副作用。NKTR-358被設計用來糾正像是SLE這類患者免疫系統功能的障礙。

　　Nektar公司NKTR-358臨床開發高級副總裁Brian Kotzin博士表示：“NKTR-358具有解決自身免疫性疾病（如狼瘡）的免疫系統失衡的潛力，它通過驅動Tregs的擴展和功能活動來恢復機體的免疫穩態。我們對臨床研究的開始和NKTR-358為SLE患者提供積極獲益的潛力感到興奮。”

　　該臨床1b期研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，目的是評估多劑量NKTR-358在大約50例系統性紅斑狼瘡患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和免疫效果。這項研究還將評估NKTR-358對SLE患者疾病活動的影響。

　　美國的狼瘡基金會估計有150萬美國人，全世界至少有500萬人患有狼瘡。SLE占所有狼瘡病例的70%，是一種慢性自身免疫性疾病，可影響關節、皮膚、腦、肺、腎和血管，并在受影響的器官中引起廣泛的炎癥和組織損傷。

　　調節性T細胞相對于傳統T細胞的漸進失衡是許多自身免疫性疾病（包括SLE）的共同之處。在疾病爆發期間，SLE患者循環Tregs的數量減少，免疫抑制功能受損，導致自我耐受能力喪失、自身抗體產生和疾病癥狀的發展。自身免疫性疾病會導致免疫系統錯誤地攻擊一個人身體中的健康細胞，機體自我耐受機制的損害使得致病性自身反應性T淋巴細胞得以形成，從而進行這種攻擊。NKTR-358通過優化靶向白細胞介素-2（IL-2）受體復合物來刺激Tregs的增殖和激活。通過增加Tregs的數量，可以控制致病性的自身反應性T細胞，達到效應細胞和Treg細胞的平衡，恢復機體的自我耐受機制。

　　2017年7月，Nektar與禮來公司達成戰略合作，雙方將在多種自身免疫疾病中進行NKTR-358的開發及商業化。

　　在臨床前的研究中，NKTR-358已經證明可以抑制皮膚過敏模型中由抗原驅動的炎癥。并顯示可以降低SLE小鼠模型的進展標記物。NKTR-358正被開發成每月一到兩次的自行注射劑來治療一些自身免疫性疾病。

　　文章參考來源：Nektar Therapeutics Announces Initiation of a Phase 1b Clinical Study of NKTR-358, a First-in-Class Regulatory T Cell Stimulator, in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

來源：新浪醫藥新聞