發布日期：2018-04-08

T細胞 (紅色) 正在攻擊癌細胞 (白色)。此項新技術可用于降低T細胞免疫治療的毒副作用。|NIH圖庫/ CC BY-NC 2.0

　　Kole Roybal憑借其開發的全新T細胞免疫療法而成為2018年首屆Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大獎冠軍得主，這種全新的T細胞免疫療法可精準調節，以便更好地輔助免疫系統識別癌癥并針對疾病發揮精準的治療作用。他在獲獎短文“Refining cell therapy” 中介紹的研究成果，有助于克服目前阻礙T細胞免疫療法完全發揮潛能的主要障礙，為患者帶來更有利的治療效果。

　　Sartorius & Science Prize設立于2017年，每年頒發一次，主要面向從事基礎研究或轉化研究方面的研究人員，參與者需要提交一篇1000字的研究短文，介紹其研究成果對再生醫學與細胞治療 (包括細胞、基因或免疫療法、組織工程及材料工程) 領域的影響。獲勝者將獲得25,000美元獎勵，并在Science上發表該研究短文。

　　對于目前大多數T細胞免疫療法，T細胞 (在機體防御疾病中發揮核心作用)識別并消滅腫瘤，但其活性未經過特異性調控，因此會因炎癥反應導致患者出現毒性和不良反應，或者導致某些患者治療效果欠佳。Roybal表示，“針對癌癥或自身免疫性疾病 (如類風濕關節炎) 的免疫細胞療法，如果想要安全有效地替代更多的傳統藥物療法，我們必須能夠控制這些細胞的活性，以降低對患者造成毒性的風險”。

　　為了解決上述問題，Roybal (現為美國加州大學舊金山分校的一名助理教授) 及其同事 Leonardo Morsut將目光轉向T細胞上的一種信號分子 -- Notch受體，該受體被認為參與了一些發育和生物過程。Roybal推斷Notch受體可能會作為“傳感器”，探測疾病或組織特異性信號，并啟動更為簡化的個體化治療。他開發了一種“點單式”合成Notch受體 (稱為synNotch)，該受體可根據目標疾病進行定制，有望避開不良反應，將治療作用集中在最需要的地方。

　　Roybal的獲獎論文發表在3月9日的Science雜志上，文中重點介紹了這項新技術的優點。他說道，“通過SynNotch受體，我們基本上可以將T細胞反應限制在疾病的部位，目的是增強T細胞的能力，例如克服實體腫瘤處不利的微環境。SynNotch改造的T細胞作用也很多樣，它既可用于促進針對癌癥的強效免疫反應，也可用于抑制自身免疫性疾病中的免疫反應”。

　　Roybal表示，“我們還可以對這些T細胞進行編輯，使其具有原本不具備的功能。我們的研究顯示，T細胞能夠在實體腫瘤處產生抗體等治療性物質。原則上，我們希望通過對T細胞或其他種類的細胞進行改造，使其長期存在于體內，當其識別出疾病或者疾病復發時能夠產生治療性物質。這與我們時刻準備著應對感染的天然免疫系統十分類似。”

殺傷性T細胞包圍癌細胞。|NIH圖庫/ CC BY-NC 2.0

　　Science雜志生物醫學編輯Priscilla Kelly表示,“Kole Roybal博士的研究采用創新性技術改進免疫系統，使其能夠識別疾病狀態。他發現了一種分子傳感器，用該分子可對人血分離的T細胞進行編輯，根據定制式的操作方法阻止T細胞發動攻擊。原則上，這種合成的開關機制能夠對癌癥和自身免疫性疾病做出反應，也可能對神經和肌肉細胞疾病做出反應。Roybal博士的研究工作表明，尖端科學可以為目前難以治療的疾病帶來治愈機會。”

　　Roybal提到，他的團隊正在努力針對臨床靶點開發synNotch T細胞。下一步將會編輯T細胞，使其能夠可靠地檢測多種癌癥特征，如間皮瘤和膠質母細胞瘤，從而提高靶向疾病的精準度。他還致力于開發新的受體，以便細胞治療物質更有效地進入疾病部位，并且在治療期間停留在該部位。Roybal說道，“這對于實體腫瘤的治療特別有益，目前實體腫瘤的T細胞療法大都無效”。

　　Science雜志主編Jeremy Berg表示，“Science雜志很高興能與Sartorius（賽多利斯）合作，表彰在快速發展的再生醫學與細胞治療領域所取得的重要研究成果。這些領域以及新晉的獲獎者見證了如何利用其在基礎生物學機制方面數十年的積淀，開發出新的治療方法。”

　　Roybal和以下三位入圍者將獲得表彰，頒獎典禮于3月20日在德國哥廷根大學會議中心Alte Mensa舉行：

　　Shruti Naik，獲獎論文“The healing power of painful memories”。Naik擁有美國馬里蘭大學細胞分子生物學學士學位，通過美國賓西法尼亞大學-國立衛生研究院研究生合作計劃，獲得免疫學博士學位。在研究生學習期間，她發現我們皮膚上的正常細菌會訓練免疫系統，保護我們免受有害病原體地侵襲，開啟了皮膚微生物群治療的大門。目前她在美國洛克菲勒大學研究免疫細胞與干細胞之間的相互作用，致力于開發針對炎癥性疾病的干細胞療法。她還是女性參與科學研究的積極倡導者。

　　Fotios Sampaziotis，獲獎論文“Building better bile ducts”。Sampaziotis畢業于希臘雅典大學，獲醫學學位。他還擁有英國劍橋大學的干細胞生物學博士學位。在博士研究期間，他開創性地使用類膽管器官建立膽管系統疾病模型，測試了多種藥物，并發現新的治療藥物。作為英國劍橋大學的肝臟病學臨床講師，Fotios繼續其在基礎醫學與臨床醫學交叉領域的研究，并在艾登布魯克斯醫院 (Addenbrooke's Hospital) 開展臨床工作。他的科研工作重點是器官整合、生物工程和動物研究，重建肝臟中受損的膽管，提供肝移植的替代療法。

　　Will Mclean，獲獎論文“Towards a true cure for hearing impairment”。McLean本科期間在美國塔夫斯大學攻讀生物學，后來在美國麻省理工學院 (MIT) 的哈佛麻省理工健康科學技術部獲得博士學位。他在MIT的博士研究闡明了內耳中存在獨特的祖細胞類型，這些細胞能夠形成感覺細胞和神經細胞。在哈佛醫學院的博士后研究期間，他研究使用小分子藥物調控信號通路，使其他方面已衰老的耳蝸祖細胞分化并形成新的感覺細胞。他目前是Frequency Therapeutics公司生物學與再生醫學部副總裁，該部門正利用McLean以往工作積累的經驗，開發能夠使受損的感覺細胞再生，從而治療聽力障礙的藥物。

　　Sartorius Lab Instruments是Sartorius AG的子公司，該公司致力于提供優質實驗室儀器、高端耗材以及卓越服務。其用戶來自制藥、化工和食品工業的研究和質量保證實驗室以及學術領域。在實驗室稱重技術中，Sartorius名列全球第二大設備供應商，同時在全球領先的耗材、移液器和實驗室純水系統供應商中占據顯赫地位。

　　本文翻譯自AAAS 新聞，原文鏈接：

　　https://www.aaas.org/news/sartorius-science-prize-recognizes-immunotherapy-technology

來源：生物谷