發布日期：2018-03-13

　　近兩年，細胞療法隨著Kite、Juno、諾華等公司的產品獲批上市，逐漸顯示火熱狀態。中國細胞療法的臨床申報也不斷增加，相關投資并購交易呈現井噴狀態。對于細胞療法的未來不予置評，且看目前的競爭格局。

圖1、全球CAR細胞治療公司分布

　　115家CAR細胞治療公司中，53%是免疫細胞療法，大多數初創公司有自己的CAR產品/項目。至少14家大型生物制藥公司擁有CAR細胞項目，他們一般通過引進和并購（如輝瑞、安進、Shire、再生元、強生、ONO、武田等）。17家公司除了CAR細胞項目外，有其他（如NK cells、TCR-T、DC等）免疫細胞療法在研。其中1/3的公司處于臨床前，2/3處于臨床中。

　　細胞治療領域最近發生的兩起并購分別是Gilead以119億美元收購Kite、Celgene以90億美元收購Juno，這些都預示著細胞治療公司數據迅速增長。但是由于細胞療法價格昂貴，至今也沒有較好的銷售表現。

圖2、Kite和Juno融資軌跡

表1、兩起并購對于不同階段投資的回報倍數

　　目前細胞治療主要運用于晚期血液瘤，真正有市場需求的可能還是實體瘤，目前Kite一年可以生產約5000人份CAR-T細胞的制備供應，國內的復星凱特可以完成500人份/年的細胞治療產品制備，這也間接決定了產品定價昂貴。

　　從2017年數據來看，細胞治療的銷售不是很理想，需要降低生產成本和周期。Kite公司從提取患者細胞，到CAR-T細胞回輸進患者體內，這一過程大約需要16-18天的時間，相比較諾華的22-29天和Juno的24天的制備時間，Kite無疑是CAR-T細胞產品制備最快的公司。目前國內與GE醫療合作細胞治療生產是解決問題的方法之一。

　　中國細胞療法公司數量位居全球第一，占據全球42%份額。而且這些公司都是最近5年創立的（2012年以來）。

表2、中國細胞治療公司一覽

　　中國細胞免疫療法自從2017年12月強生3.5億美元牽手南京傳奇LCAR-B38M CAR-T后，金斯瑞股票大漲，同時讓人們看到了中國制造的彎道超車的機會。尤其在2017年12月22日，國家藥審中心（CDE）發布了《細胞制品研究與評價技術指導原則（試行）》，要求細胞制品未來將按藥品評審原則進行處理，隨后兩個月CAR-T申報臨床如雨后春筍，靶點也較為集中，大部分都是CD19-CART，南京傳奇也成為首個申報的細胞療法公司。

表3、2017/2018部分細胞療法公司融資案例

表4、國內已經申報臨床的細胞治療

　　不過細胞療法與其他傳統藥物還是不一樣，仍有許多新的問題需要解決。

　　目前，細胞療法靶點不是問題，主要問題是前期安全性，去年報道Juno和Kite均有腦水腫死亡事件，如何控制控制細胞因子風暴的發生成為臨床醫生的關注點。對于安全性，復星凱特CEO王立群博士強調了轉化醫學的重要性。

　　生物醫藥行業正在從傳統生物藥以及化學藥時代進入個性化治療時代，細胞免疫療法未來可以與腫瘤免疫療法共同治愈癌癥，包括實體瘤等，但是需要更多有效的嘗試，而不是跟風，希望以臨床導向開發，避免資源過渡浪費。

　　該領域還是比較急缺專業型人才，細胞療法的路還需要2-3年。今年申報的細胞治療有4家已經進入臨床急需，獲得優先審評機會。

　　繼國內企業前赴后繼布局PD-1/PD-L1研發之后，中國企業在CAR-T領域也趕上了全球步伐。

來源：CFDA執業藥師資格認證中心