發布日期：2018-03-08

　　2017年8月，南方醫科大學深圳醫院收治的一名外籍狂犬病患者一度被視為有可能被治愈的“奇跡”病例，但在存活超過一個月后最終還是宣告不治。事實上，狂犬病的治療不僅在我國，甚至在全世界都是一個難題，目前還沒有行之有效的治療藥物。

　　疫苗并不能100%阻斷狂犬病病毒

　　狂犬病是一種由狂犬病病毒(Rabies Virus)引起的人畜共患傳染病，病死率幾乎是100%，廣泛分布于世界各地，據估計每年有近2萬人死于狂犬病毒感染。

　　人體一旦被犬或其他攜帶狂犬病毒的動物咬傷，病毒可能會在局部潛伏或者緩慢地向中樞神經系統移動，當病毒到達中樞神經系統（CNS）時，它將快速大量繁殖，造成急性腦髓炎，最后因為心肺功功能喪失而死亡。

　　狂犬病毒疫苗是有效的預防手段，但激發機體產生中和抗體需要7-10天的時間，所以病毒的轉移至CNS的時間與注射疫苗產生抗體的時間長短決定病人的生死。國內外多次報道，即使已經進行傷口處理并注射了狂犬疫苗，如果沒有注射狂犬病免疫球蛋白，病毒在人體主動產生中和抗體之前仍有機會進入CNS，導致病人死亡。

　　免疫球蛋白有一定缺陷

　　目前阻斷狂犬病病毒向CNS傳遞最有效的方法是病毒暴露后盡快使用抗狂犬病毒的免疫球蛋白，迅速啟動被動的免疫保護力，以達到快速阻斷入侵到體內的狂犬病毒的目的。

　　最早應用的是馬源的狂犬病中和性免疫球蛋白（ERIG）。由于是異源性血清，ERIG的副反應極大，會引起血清病或過敏性休克。中國目前使用的大部分是人源的狂犬病抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG），是從接種了狂犬疫苗的正常人血液中濃縮提純而來，但產量有限，成本極高，價格昂貴，而且與所有的血清制品一樣，有傳染其他疾病的可能。

　　第4代單克隆抗體潛力巨大

　　相比經過提純獲得的免疫球蛋白來說，單克隆抗體(Monoclonal Antibodies, mAbs)具有非常顯著的優勢：抗體有效成份及機制明確，不存在血清制品的缺陷，可以高效表達與生產，容易質控，不存在交叉污染等，而且單克隆抗體藥物靶向性強、特異性高、毒副作用低、臨床效果好。截至目前，已上市的抗體藥物主要集中在腫瘤和自身免疫疾病領域，僅有3個用于抗病毒的抗體藥物，其中用于狂犬病的單抗藥物僅有1個，由SerumInstitute of India和Mass Biologics共同開發，在印度上市，商品名為Rabishield。

　　國家千人計劃專家廖化新博士專注于抗病毒與免疫學研究，建立了第四代高通量“天然全人源單克隆抗體研發綜合技術平臺（HitMab）”，并在2015年創立了珠海泰諾麥博生物技術有限公司。廖化新團隊利用該平臺技術從“人”的漿細胞篩選出90多株天然全人源抗狂犬病毒單克隆抗體，采用符合WHO標準的體外中和實驗優選出三株推進產業化。

　　天然全人源抗體（Natural all-Human antibodies），是指來自于天然的人B細胞克隆或者其基因所表達出來的全人源抗體。天然全人源抗體具有兩個顯著的特點：第一，抗體序列100%是人的基因表達的；第二，抗體是在人體的免疫耐受環境下經過選擇而成熟的。毫無疑問，天然全人源抗體，將在臨床應用上給予病人以最大的安全性保證。由于其具有的特點及臨床意義，我們稱之為第四代的抗體技術。

　　據廖化新博士介紹稱，該抗體已經完成了細胞工程株的建立工作，下一步將主要完成狂犬抗體藥物的臨床前研究，包括抗體藥物的中試生產、抗體藥物的有效性研究、及抗體藥物的安全性評價，并在此基礎上向FDA及CFDA申請臨床研究批件，并繼續推進抗體藥物的臨床I，II，III期研究，推進產業化進程。

　　目前，全球范圍內抗狂犬病毒相關藥物每年有近100億的市場份額。以單抗類藥物產品生命周期在30年估算，我國是僅次于印度的“狂犬大國”，僅我國市場至少將有超1000億元的規模。”泰諾麥博負責人補充道，“由于市場需求以及我們的第四代抗體本身的優勢，天然全人源狂犬抗體一旦上市，并形成規?；a，其生產成本將極大地低于血液制品，投放市場后將具有傳統血液制品藥物不可比擬的產品優勢與競爭力，將會產生巨大的經濟效益和社會效益。”

來源：醫藥魔方數據