發布日期：2017-10-27

4年前，好萊塢女星安吉麗娜·朱莉切除乳腺以預防乳腺癌的新聞，曾給拉高乳腺癌患病概率的遺傳性基因 BRCA 突變，帶來一場關注度空前的科普。如今，更多的相關基因區域正在浮出水面。數以萬計的大規模個體基因數據正在幫助科學家進一步揭開乳腺癌的真相。

10月23日，國際學術期刊《自然》和《自然-遺傳學》各自發表文章稱，通過全基因組關聯研究，分別發現了65個和10個新的遺傳區域與乳腺癌患病風險相關。這有利于改進乳腺癌的早期篩選、檢測，并可能為新藥物的研發提供思路。

兩篇論文的成果來自“oncoArray Consortium”，一個致力于研究常見癌癥的基因位點的科學聯盟，由 550 多位來自六大洲、300 多個機構的研究員組成。

聯盟的優勢在于可運作超大數據量的基因研究項目，通過統計學的方式，挖掘此前尚且掩藏在浩瀚數據中的新線索。

在《自然》發表的這篇文章中，研究人員分別將122977位確診為乳腺癌的歐洲人與105974位健康歐洲人、14068位確診為乳腺癌的東亞人和 13104 位健康東亞人的基因數據進行比對。從中發現了65個新的基因區域和乳腺癌患病風險顯著相關。

影響乳腺癌患病風險的除了遺傳因素，還有環境因素等。此前，科學家已經確定有105個遺傳區域和乳腺癌相關。

美國杜克大學癌癥生物學博士、科普作家、現以研發人員身份就職于一家跨國藥企的李治中（沒有參與這一項目）解釋道：“需要強調的是，這不是簡單的基因突變，更準確的說是單核苷酸多態性（SNP）。每個人的基因都是有點不一樣的，這可以區別不同人群。現在的任務是找到那些微小的不同（比如一個堿基的差別），能夠預測一個群體患乳腺癌的風險是不是和另一個群體不同。”

《自然-遺傳學》的文章 則聚焦于乳腺癌的一個特殊亞型：雌激素受體陰性乳腺癌患者。通過對比21468位雌激素受體陰性乳腺癌患者、18908位攜帶BRCA突變者（其中9414位是乳腺癌患者）和 100594 位健康對照人的基因數據（皆為歐洲人），研究人員發現了10個與雌激素受體陰性乳腺癌風險相關的新位點。

BRCA1 和 BRCA2 是上世紀末，科學家先后發現的兩種和乳腺癌相關的遺傳性基因。這兩種基因有抑制癌癥發生的功能，當它們發生突變，會增加患乳腺癌的可能。

值得一提的是，攜帶 BRCA 突變的乳腺癌患者通常屬于雌激素受體陰性，相對其他乳腺癌患者而言，這類患者的治療效果、復發率、生存率都較不理想。因此，對攜帶 BRCA 突變的群體而言，評估風險，決定是否進行預防性切除尤為關鍵。

李治中說，發表于《自然-遺傳學》的新發現對攜帶BRCA突變的人來說，更有意義。

“有BRCA1 或 BRCA2突變的人，比如像安吉麗娜·朱莉，得乳腺癌和卵巢癌的概率會大幅增加，但也不是100%。這些人群通常需要做決定，是不是像朱莉一樣預防性地切除乳腺和卵巢。這些新發現的SNP對這個人群來說比較有幫助，因為他們總是需要篩查和風險評估。如果既有BRCA突變，又有高危的其他SNPs的話，患乳腺癌的風險就很高。”李治中說。

原文檢索

Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci

Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer

來源：生物360（微信號 bio360）