發布日期：2017-10-10
近日，專注于抗癌個性化免疫療法的Gritstone Oncology公司宣布，已完成B輪9270萬美元的優先股權融資，加上2年前的A輪1.02億美元融資，使其融資總額接近2億美元。本輪融資由新引入它的投資者禮來亞洲風險基金領投， 共同參與投資者包括新投資者GV (formerly Google Ventures)，Trinitas Capital (Beijing)，Alexandria Venture Investments，以及原有投資者Versant Ventures, The Column Group, Clarus Funds and Frazier Healthcare Partners。本輪投資將用于：
1）支持進一步開發Gritstone專有的腫瘤抗原發現平臺；
2）推進抗癌個性化新抗原免疫療法產品管線開發；
3）支持Gritstone公司在美國加州的工業化生產基地建設。
投資者在押寶什么？
Gritstone是一家致力于開發下一代個性化抗癌免疫療法的公司，其擁有的腫瘤抗原特異性免疫療法專利技術平臺，可以針對腫瘤新抗原，開發出高度特異性的癌癥免疫療法。
Gritstone匯集了杰出的科學創始人和一支經驗豐富的多元化管理團隊，完全可以應對癌癥基因組學、免疫學和免疫療法設計的跨學科交叉挑戰。
公司的初步計劃中，首先是針對肺癌和胃癌患者，利用深度學習技術，分析發現對應的腫瘤新抗原，從而開發肺癌和胃癌的特異性腫瘤新抗原免疫療法。作為公司先導臨床項目，肺癌和胃癌的新抗原免疫療法預計將于2018年中期啟動臨床試驗。
（Gritstone新抗原免疫療法的兩大核心優勢，圖片來源：公司官網）
新抗原免疫療法是啥？
腫瘤新抗原特異性免疫療法，為何能夠吸引到高額投資？它究竟有何潛力攻克癌癥？
要了解新抗原免疫療法，首先得知道什么是腫瘤新抗原（neoantigen）？簡單來理解，腫瘤新抗原一般是主要致癌突變的副產物，當然，主要突變本身不斷演變也可表達新抗原。
舉個例子，部分肺癌發生的EGFR突變，已被確認為主要致癌突變，但EGFR突變發生過程中，還可能伴隨引發其他具有抗癌免疫激活潛能的潛在基因突變，這些潛在突變基因的表達產物，即所謂的“腫瘤新抗原”。EGFR自身不斷演變的次級突變產物，也有可能是腫瘤新抗原。
現有的抗癌療法中，向來是更側重于直接針對主要致癌突變，而忽略了腫瘤新抗原的作用。不過，越來越多證據顯示，腫瘤新抗原也參與了腫瘤發生發展，特別是它可以定向激活人體的特異性抗癌免疫反應。因此，腫瘤新抗原免疫療法研發也正被推向風口浪尖！
Gritstone技術優勢？
Gritstone公司的新抗原免疫療法技術平臺，擁有兩大核心優勢：
新抗原預測優化系統，可針對人體腫瘤組織標本，通過深度學習方法進行多組學（從基因、mRNA、蛋白質到代謝產物等）全面分析預測，找到潛在的新抗原基因；
新抗原基因植入到高度免疫原性遞送載體形成配方，且可以實現工業化生產。
這類創新的新抗原免疫療法，在每個癌癥患者身上的具體實施流程，大概分為4步：
第一步：采集患者腫瘤組織標本；
第二步：通過深度基因測序和深度學習模型，獲取全面的生物信息進行分析預測，找到潛在新抗原；
第三步：合成構建個性化新抗原免疫療法，包括新抗原與遞送載體系統組成的初免-加強免疫配方（heterologous prime/boost immunization）；
第四步：新抗原免疫療法單次肌肉注射到患者體內（可以在社區完成），刺激患者體內產生特異的針對新抗原的免疫反應。
這類新抗原免疫療法，與免疫檢查點抑制劑（例如PD-1/CTLA4抑制劑）聯合使用，可以增強抗癌免疫反應，提高腫瘤緩解率和患者生存。
（Gritstone新抗原療法用于癌癥患者的流程，圖片來源：公司官網）
創鑒匯觀察：
癌癥免疫治療領域，急需創新的方法。盡管隨著PD-1等免疫檢查點抑制劑以及CAR-T療法的上市，癌癥免疫治療正在引發抗癌療法革命。
目前的癌癥免疫療法的思路，主要聚焦于激活免疫T細胞抗癌免疫活性，其臨床有效率總體在20%左右，臨床獲益仍存在很大的提升空間。
癌癥免疫療法面臨著兩個重要挑戰：如何激活更強的腫瘤特異性的抗癌免疫反應？如何實現更廣泛的患者人群獲益？
Gritstone公司創新轉變了癌癥免疫治療思路，其設計的抗癌個性化新抗原免疫療法中，將腫瘤特異性新抗原作為一類新的免疫靶點，來尋求癌癥免疫治療創新突破，代表著一種全新的個性化抗癌免疫治療方法。我們拭目以待，它可以取得成功！
參考資料
[1] Google (GOOG) Gets in on Bay Area Gritstone Oncology's $92.7 Million Series B Boost
[2] Gritstone Oncology官網
來源：創鑒匯（微信號 Inno_Insight）
