發布日期：2016-08-11
近期來自上海交通大學Bio-X研究院的賀林院士等人發表點評文章，介紹了目前國內外關于“精準醫學”的一些現狀，并呼吁對精準醫學進行冷思考，不要重蹈“轉化醫學”的覆轍。
繼2015年美國提出“精準醫學（Precision Medicine）”計劃之后，“精準醫學”已成為我國各大網站、論壇或會議的熱門詞匯。此時，賀林院士等提出的冷思考值得我們深思。
冷思考之一：趨利的資本與“精準醫學”泡沫
政策層面對于精準醫療的鼓勵，推高了產業層面的熱度，“精準醫學”已成為資本投資的熱點領域。那么，趨利的資本能否保留“精準醫學”的醫學初衷，是否會將“精準醫學”引向泡沫呢？
逐利是資本的本性，因此風險投資的大量聚集，勢必會推高行業的估值，風險投資額越大，泡沫化的可能性越大。“精準醫學”概念一經推出，風險投資大量集聚，短短1年多，國內新增了數百家“精準醫學”企業或機構，資本市場的活躍度堪比“互聯網+”。
以作為精準醫療排頭兵的基因測序產業為例，僅2015年，國內外基因檢測等精準醫療領域便產生24例金額較大的融資事件，而進入2016年，該領域的融資案例也從未間斷。近日，精準醫學領域國際知名的NGS公司Illumina 發布的季度財報顯示，大部分HiSeqX儀器出售給了中國，其第二季度在中國收入比去年同期增長70%，遠高于全球11%（包括中國在內）的增長率。資本對于基因測序產業高頻青睞和企業瘋狂投資NGS領域的現狀，不能不讓人對該領域的泡沫現象感到擔憂。
冷思考之二：精準醫學不等同于二代測序
當前受精準醫療風口影響，基因測序在政策、資本和產業層面受到多方支持。從政策層面，國家支持二代測序產業發展及臨床應用探索，利好政策頻發。從資本和產業層面，近一年來，全國新增數百家高通量測序企業，多家企業密集引入高通量測序儀。根據華大科技近期發布的《中國高通量測序（NGS）市場研究報告（2016）》，目前全球各類高通量測序儀總量近10000臺，我國約有1700臺，占比高達17%。似乎精準醫學與二代測序技術無形間被劃上了等號。
那么精準醫學是否等于二代測序呢？
從概念上來看，精準醫學是指根據每個患者的個體特征“量身定制”治療方方案。這里面所涉及的學科和疾病眾多，個體特征包括DNA水平、RNA水平、蛋白水平等，基因診斷工具從分子水平上解析個體特征，是其關鍵工具而不是唯一工具。其中，基因檢測包括單基因檢測、基因panel（組件）和全外顯子測序等，其檢測手段包括PCR、基因芯片、測序技術等，而二代測序技術僅是其中的一種技術手段。因此，精準醫學不等同于二代測序，二代測序僅是實現精準醫學的工具之一。
此外，從基因檢測的角度上來講，精準醫學的關鍵不在于某一特定技術，而在于獲得精準的個體特征。NGS技術雖然具備高通量及檢測未知突變的技術優勢，但在檢測精準性上還不及目前臨床普及度高、簡便快速，操作流程化和標準化的PCR技術。雖然PCR技術檢測通量有限，但是在目前高通量檢測生物信息解讀困難和基礎研究數據不足的現狀下，依然是精準檢測的主力。而NGS技術離精準檢測還有一定距離，在精準檢測方面還遠不及傳統的PCR技術，因此，精準醫學的基因檢測不等同于二代測序檢測。
冷思考之三：二代測序與臨床應用的距離
基因測序，特別是二代測序作為精準醫療的排頭兵在政策和資本的推動下，借助“精準醫學”的東風，商業化進程進一步加速。然而，事實上，NGS的臨床應用除了NIPT產業外，在其他領域還不成熟。
從NGS技術本身來看，NGS尚有待進一步完善。從美國FDA公布的腫瘤NGS篩查的應用現狀可知，目前全球最大的三個NGS平臺Illumina、Proton、Complete Genomics之間的檢測結果差異高達30%以上，如果直接用于腫瘤的臨床篩查會造成誤檢漏檢，損害患者利益。
此外，醫學技術的臨床應用依賴于技術的成熟，包括技術的標準化、流程化，普及化，同時需要有配套的數據分析和解讀。而目前由于NGS技術專業要求高難以普及，檢測流程標準化問題尚未解決，且檢測產生的大量生物信息解讀困難等現實瓶頸尚未解決，離成熟技術的臨床應用還有一定的距離。2014年11月由Illumina組織的基因測序技術臨床應用的研討會上，來自學術、工業、醫療機構等的專家代表一致認為基因測序的臨床應用還需要8-10年的時間（Expert Review of Molecular Diagnostics，24 Feb. 2016）。
正如賀林院士所述：“由于”十三五“的”精準醫學“計劃更多的是一項臨床防治方案的研發計劃，而不是已經可以在臨床應用的某種”高級醫術“，因此當前以”精準醫學“為噱頭的任何商業或醫療活動需引起足夠警惕。”在NGS技術的成熟度還不足以支撐起廣泛的臨床應用的當下，對于NGS的商業化和醫療活動都要引起足夠的警惕。
冷思考四：NGS的臨床探索，走出我國的精準醫學之路
雖然目前NGS技術在精準醫學的應用還主要集中于科研及轉化醫學研究，其臨床應用還需要進一步的探索。但是隨著相關臨床研究數據的積累，對于疾病的認識的加深，特別是分子水平上的深入和生物信息解讀能力的提升，NGS技術的臨床應用將成為精準醫學的迫切需求。
總體而言，精準醫學在其發起國——美國也處于起步階段，其NGS技術的臨床應用也處于探索階段。從中美兩國的精準醫學計劃來看，我國在精準醫學計劃的投入力度遠高于美國，從研發層面上來看，也更系統和全面，可見我國政府想要抓住精準醫學發展先機甚至趕超西方國家的決心。
我國的精準醫學之路能否趕超西方國家，關鍵在于能否突破西方國家的技術壁壘。只有擁有核心技術，才能擺脫為他人做嫁衣裳的局面。以NGS為例，目前NGS上游設備、耗材、試劑等依然被西方國家壟斷，雖然中下游檢測試劑、服務的開發企業眾多，但是核心技術、設備、原材料等過分依賴國外，難以形成核心競爭力。因此，只有增強自主創新能力，研發出中國自己的核心技術、制造出我國自己的儀器設備，開發出適合我國精準醫學需求的精準檢測技術及配套檢測試劑產品，才能擺脫西方國家的技術壟斷，為我國精準醫學的發展造橋鋪路。
來源：醫谷
