發布日期：2017-04-24

近日，美國斯坦福大學醫學院科學家研究發現年青小鼠血液中存在的某些活性分子似乎可以對老年小鼠的失憶癥狀起到一定的反轉作用，兩大權威雜志《自然》和《科學》同時對這一研究做了報道。

該研究對應文章的主要作者之一，斯坦福大學醫學院神經病學教授Joseph Castellano表示，哺乳動物臍帶血中存在著某些對維持神經敏感至關重要的生物活性分子，這項研究為老年癡呆癥的靶向治療藥物開發奠定了一定基礎。

Joseph Castellano

基于斯坦福大學早期對于不同年齡小鼠血液交換的研究，Castellano和斯坦福大學另一神經科學家Tony Wyss-Coray開始探索年輕小鼠血液對于大腦功能的特殊影響，之前，Wyss-Coray做過一個血液交換的相關研究，2014年，Wyss-Coray帶領團隊在《自然 醫學》雜志上發表文章：將年輕小鼠的血液注射到年老小鼠的血管中，可以改善年老小鼠的記憶力和學習能力，然而隨后來自加州伯克利大學的的Irina Conboy教授在《自然 通訊》雜志上發表研究，公開反對了換血逆轉衰老的概念，Irina Conboy表示，在她的研究中，進行了血液交換的老小鼠沒能變年輕，而年輕小鼠卻變老了。

Tony Wyss-Coray

此次，Wyss-Coray合力Castellano收集到了一些新生嬰兒的臍帶血，并把這些臍帶血注射到年老小鼠和年輕小鼠身上身上，據了解，實驗中選擇的年老小鼠均在12-14月齡，大約相當于人類的50-60歲，研究中使用的小鼠都是有免疫缺陷的，因此它們不會對人類嬰兒的臍帶血產生排斥反應。研究人員給這些小鼠以及其他年輕小鼠每4天靜脈注射一次嬰兒臍帶血血漿部分，一共注射2周。

結果發現，老年小鼠的學習和記憶能力發生了顯著的改善，包括在“迷宮測試”和“恐懼記憶”的實驗中，被注射了臍帶血的年老小鼠都表現良好，而對年輕小鼠的血漿注射卻并未對其的學習和記憶功能起到任何積極作用。

基于這樣的實驗結果，研究人員開始探討臍帶血的特別之處究竟在哪里？究竟是那些因素影響了老年小鼠記憶與學習功能的優化？

研究人員對不同年齡組的人類和小鼠血液中的蛋白成分做了對比，發現了幾個存在較大差異的蛋白。接下來，研究人員逐一的對每個蛋白單獨進行了注射，檢查小鼠基因表達的水平和行為的改善，最終確定了TIMP2蛋白可能是這一切改善的“唯一源頭”，這種蛋白質在臍帶血漿中大量存在，并且會隨著哺乳動物年齡的增長而下降。此外，研究團隊發現，去除TIMP2后的臍帶血血漿不再能改善老年小鼠的大腦功能，而如果阻斷年輕小鼠TIMP2的表達則會損傷年輕小鼠的記憶能力。

Castellano表示，單一一種蛋白質卻具有這樣神奇的效果是一個十分令人震驚的發現。

同時，Castellano指出，TIMP2很有可能是許多生物過程的“上游”調控分子，該蛋白屬于一種調節其他關鍵蛋白質表達的蛋白質家族，這類蛋白質具有“斬斷”更多胞外蛋白表達的功

然而， 即便如此，研究人員對TIMP2了解不多，“現在，我們真的很需要好好地對TIMP2蛋白與大腦的關系做出一番研究，” Castellano說。 “我們尚且不能確定TIMP2蛋白一定是對大腦衰老起到最關鍵作用的蛋白。”

同時，Castellano表示現在就斷定使用臍帶血一定可以治療老年癡呆癥是一個不切實際的想法，不能斷定TIMP2一定會成為治療老年癡呆癥的潛在藥物。科學家需要更多的實驗證實這一蛋白確實在人體中也發揮著相似的作用。據悉，斯坦福大學已經申請了關于使用TIMP2治療老齡化相關疾病的專利，Wyss-Coray也計劃讓他的公司Alkahest拿到專利授權，開發相關藥物。

來源：醫谷