發布日期:2017-04-11
中科院上海生科院人口健康領域胡國宏研究組研究鑒定出了一個具有肺轉移能力的乳腺癌干細胞亞群,并揭示其在乳腺癌轉移中的作用機制。相關研究成果已在線發表于《細胞死亡與疾病》。
腫瘤干細胞是引起腫瘤發生、促進腫瘤發展、導致腫瘤轉移的罪魁禍首。近幾年,在胰腺癌和結直腸癌中的研究表明,腫瘤干細胞具有異質性。然而,在乳腺癌中,腫瘤干細胞在轉移能力上是否具有異質性仍舊不得而知。
科研人員發現一個表達CD44v剪切體的乳腺癌干細胞亞群具有顯著更強的肺轉移能力,在乳腺癌向肺組織的轉移中起到重要作用。在這群具有強肺轉能力的乳腺癌干細胞中,ESRP1的表達水平較高,ESRP1通過mRNA可變剪切調控使CD44mRNA前體的表達從CD44s向CD44v轉變。
進一步研究表明,這些轉移性乳腺癌干細胞膜上的CD44v可以與肺組織中的OPN相互作用,在OPN的刺激下增強腫瘤細胞的浸潤能力,從而促進腫瘤細胞向肺轉移。在乳腺癌臨床樣本中,ESRP1和CD44v的高表達,而不是CD44s和總CD44的表達,與病人發生遠端轉移的不良預后正相關。
專家表示,這項研究在乳腺癌中驗證了腫瘤干細胞的異質性,發現了一個表達CD44v的乳腺癌干細胞亞群具有強肺轉移能力,并揭示了這群轉移性腫瘤干細胞在肺轉移中的作用機制,提示在乳腺癌的診斷、預后和治療中,CD44v和ESRP1是更有效的標志物和藥物靶點。
來源:中國科學報