發布日期：2017-03-23

PTEN相關通路的藥物正在研發，然而腫瘤很快就會對這些藥物產生抗性。因此，找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項研究中發現的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發展提供一些思路。

前列腺癌是英國男性第二常見的癌癥（為中國男性第6常見癌癥）。在英國每年約有4萬7千人被診斷為前列腺癌。超過一半的前列腺癌患者有突變或缺失的PTEN基因，部分腦腫瘤、子宮內膜癌患者也有類似的基因變異。PTEN是調節細胞生長和分裂的重要途徑。然而，很少有人知道哪些其他基因或是其他途徑與PTEN協同抑制腫瘤生長。

在這項研究中，研究人員在小鼠體內試驗了一種新方法。將小鼠的部分Pten基因轉變為轉座子序列，當它存在于Pten基因中時它是未被激活的。但是攜帶一塊Pten轉座子會在整個基因組范圍內隨機脫落，破壞被其插入的基因。于是，當其插入的是與Pten合作的抑癌基因時，腫瘤就會生長。

英國桑格研究所的Jorge de la Rosa博士說，我們一個同時將“轉座子活化與Pten失活”偶聯的新方式，也就是說，無論轉座子插入哪些基因，都會直接導致Pten的失活。通過分析腫瘤增長時哪些基因被破壞了，我們就能找出與Pten合作的，能夠抑制腫瘤生長的基因。《Science》特刊：癌癥治療最前沿的四大方面

研究人員分析了來自小鼠的278個前列腺、乳腺和皮膚腫瘤的基因組，發現了數百種與PTEN有協同作用的基因，可能具有抑癌作用。然后，利用人類前列腺癌細胞系和數據庫，挑選出最有潛力的5個基因。

來自西班牙的醫學腫瘤學家Juan Cadi?anos說，我們首次在一些列癌癥中對PTEN的協同基因進行了專門研究。我們發現，失活PTEN和其中任意一個5個備選基因，人類細胞就會驅動細胞癌化。我們還發現，人類前列腺癌樣本中的這5個基因的表達水平偏低，意味著這些基因相關的信號通路對抑制腫瘤至關重要。

在Pten突變的轉基因小鼠中，研究人員去除了其中名為Wac基因的一個拷貝，不出所料，前列腺腫瘤的體積增大了，代表Wac確實是一個抑癌基因。然而，將Wac在基因組中的兩個拷貝全部刪除后，令人驚訝的是腫瘤變小了。這是一個很好的治療前列腺癌的基因靶點。

本文的共同通訊作者Allan Bradley教授說，PTEN相關通路的藥物正在研發，然而腫瘤很快就會對這些藥物產生抗性。因此，找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項研究中發現的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發展提供一些思路。癌癥干細胞分離培養指南

原文檢索

A single-copy Sleeping Beauty transposon mutagenesis screen identifies new PTEN-cooperating tumor suppressor genes

來源：生物通