發布日期：2017-02-15

近日，北京卡替醫療技術有限公司與北京兒童醫院血液科合作，為1例異基因造血干細胞移植（alloHSCT）后復發的急性B淋巴細胞白血病患者進行了半相合供者來源CD19 CAR-T細胞治療，喜獲成功。

該患者為9歲女孩，2015年9月確診為急性B淋巴細胞白血病，遂進行母供女異基因造血干細胞移植（allo-HSCT），但不久后骨髓微小殘留病（MRD）檢查發現復發，之后又給該患者進行了供者淋巴細胞輸注（DLI），仍未能有效控制住白血病。此時，假如繼續實施DLI，清除MRD的可能性不大，反而還會存在誘發嚴重移植物抗宿主病（GVHD）的風險。如果進行化療，會殺傷植入的供者細胞，減弱移植物抗白血病（GVL）效應。

北京兒童醫院血液腫瘤中心骨髓移植病房秦茂權主任醫師在深入了解了北京卡替醫療的CAR-T治療技術后，決定大膽采用一個開創性的治療方案，即在不采取任何化療預處理的情況下，直接給患者輸注來自其母親的單倍體（半相合）外周血T細胞制備的CD19 CAR-T細胞。

2016年10月24日，給予患者輸注CAR-T細胞。之后患者曾出現發熱、皮疹等1級細胞因子釋放綜合征（CRS），給予藥物治療后緩解。輸注CAR-T細胞20多天后，令人驚喜的事情發生了，患者微小殘留白血病（MRD）檢測結果顯示轉陰。CAR-T細胞在這么短的時間內清除腫瘤細胞，顯示出非常神奇的療效。目前，該患者接受異體CD19 CAR-T治療已3個多月，骨髓MRD仍為陰性，整體情況良好。

異基因造血干細胞移植能治愈部分B系惡性腫瘤，然而仍有部分病人在alloHSCT后復發。本例的成功無疑給移植復發的B系腫瘤患者開辟了一條希望的大道。

本例有兩點值得關注。首先，這次采用的是半相合異體細胞治療。傳統的CAR-T方案是采用自體而非異體細胞。自體細胞的好處顯然是可以避免GVHD，但對于經歷過病魔折磨和多次化療打擊的患者而言，其免疫細胞往往活力大不如常人，CAR-T療效也就會大打折扣。本次CAR-T的成功與異體方案的選擇是不無關系的。（2016年12月北大人民醫院也報道了一例半相合CAR-T案例，與本例治療時間非常接近）

第二，這次治療在回輸CAR-T細胞前沒有進行任何化療預處理。傳統的CAR-T治療方案大都需要事先進行化療預處理，其目的一是減少腫瘤負荷，降低CRS，二是降低受者免疫功能，便于供者CAR-T植入。但化療預處理也有削弱異基因造血干細胞移植及DLI本已有的GVL作用，鑒于本例患者需要CAR-T及供者移植物雙抗白血病作用，故經綜合考慮，沒有做化療預處理，結果患者輸注CAR-T細胞后，并未表現出嚴重的CRS和GVHD，反而取得了很好的效果。

北京卡替醫療致力于開發免疫細胞治療、基因治療等生物治療技術，擁有多種CAR-T、TCR-T等免疫細胞治療技術，同時與上游公司北京智因東方轉化醫學研究中心合作，與其癌癥全景基因測序方案相結合，聯手打造靶向腫瘤neoantigen的高通量免疫細胞治療技術，該技術理論上可適用于全部癌種，有望將多數癌癥轉化為慢病甚至治愈。

來源：智因東方（微信號 Joy_Orient）