近日，來自北卡羅萊納大學教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）與北卡羅萊納州立大學（North Carolina State University）的顧臻教授、朱勇教授以及Caterina Gallippi教授建立的團隊研發出了一款“智能抗血栓”貼片，為血栓癥的預防與治療提供了一種新策略。這一成果，也近日在線刊登在了材料科學領域頂尖學術刊物《Advanced Materials》上。

    ▲這篇論文近日在線刊登在《Advanced Materials》上（圖片來源《Advanced Materials》）

血栓癥是全球前三位致死性血管性疾病，由體內產生的凝血塊引起，每1000人中就有1-3人患病。當凝血塊形成后，會阻撓人體的正常血液循環，導致肺栓塞、心臟病或中風等一系列嚴重后果。據統計，中國是各種血栓癥發病人數最多的國家；而在美國，每年有10-30萬人死于靜脈血栓，相關住院人數超過50萬。 目前，常規的治療方法依賴于肝素、華法林等血液稀釋劑。這些藥物雖然有效，在實際使用的過程中卻頗為繁瑣——為了保證肝素的用量處于合適的范圍，患者需要定期檢測凝血功能。倘若體內肝素的濃度太高，患者會有自發出血的風險；而倘若肝素的濃度太低，可能就起不到預防血栓復發的作用。 “我們當時想要研發一種能夠自動監測患者血液的貼片。在患者需要時，它能自動釋放藥物，”本論文的共同通訊作者之一顧臻教授說道：“這會是一個隨生理信號響應，從而實現自我調控的系統。”顧臻教授課題組近年創新性地提出能生物響應的透皮微針貼片的設計思路，實現劑量可控的智能皮下遞藥。相關發明包括能隨血糖響應的智能胰島素貼片、胰島細胞貼片以及能隨腫瘤微環境響應緩釋免疫檢查點（PD-1/CTLA4）抗體的貼片等。

  ▲本篇論文的共同通訊作者之一顧臻教授正在和研究生討論智能貼片的課題（圖片來源：參考資料[3]）

如果要實現自我調控，關鍵的一步就在于如何知道患者是否有凝血的風險。為了達成這一點，科研人員們將目光投向了凝血酶（thrombin），一種能啟動凝血反應的酶。研究人員找尋到一套能夠對凝血酶起反應的系統——當凝血酶被激活時，這套系統能夠切斷特異的多肽鏈。如果我們把肝素加入到這套系統內，是否就能在凝血酶活化的情況下切開多肽鏈，釋放肝素，起到治療的作用呢？ 為了驗證這一想法，科研人員們利用這套系統，制造了一層布滿“微針”的貼片。這些微針由通過特異多肽鏈接枝上肝素的透明質酸高分子構成。科研人員希望這些高分子能在接觸到血液中的凝血酶后釋放肝素。

  ▲受凝血酶濃度調控，智能貼片會自動釋放肝素（圖片來源：參考資料[2]）

“血液中的凝血酶越多，就需要越多的肝素來降低凝血風險，”本論文的共同第一作者之一博士研究生張宇琪說道：“因此我們設計了一款一次性的貼片，它會隨著血液里的凝血酶增多而釋放更多的肝素。” 在小鼠身上，科研團隊測試了這款智能貼片的效果。在第一項試驗中，實驗組的小鼠接受了肝素注射，或使用了智能貼片；對照組的小鼠則沒有采用任何有效的預防手段。在接受預防性治療的10分鐘后，這些小鼠接受了足以致死的凝血酶注射。研究人員發現，只有對照組的小鼠發生死亡，而實驗組的小鼠都存活了下來。這個試驗結果說明智能貼片在短期預防血栓的能力上和肝素注射沒有顯著差異。 而在第二項試驗中，致死劑量的凝血酶在接受肝素或智能貼片的6個小時后被注入小鼠體內。在短短15分鐘內，只接受肝素注射的小鼠的死亡率高達80%，而使用了智能貼片的小鼠則毫無癥狀。換句話說，在長期的預防效果上，智能貼片要優于普通的肝素注射。   ▲這款智能貼片有望為血栓病患者帶來福音（圖片來源：參考資料[2]） “這些試驗結果有望帶來一款能實現自我調控的閉路智能貼片，治療受血栓癥影響的患者。血栓癥每年影響著成千上萬的患者，我們的貼片有望較為精準地進行給藥治療，并潛在降低治療的花費。”顧臻教授說道。 “我們正設法進一步增加貼片的載藥量，使得貼片里的藥物含量能根據每名患者的不同需要進行調整。我們的目標是患者可以每天更換一片，也可以隔幾天更換一片，” 本論文的另一名共同第一作者博士研究生俞計成補充說：“但釋放在患者體內的肝素水平，可由患者自身血液里的凝血酶含量調控。”

  ▲本篇論文的兩名共同第一作者張宇琪與俞計成（圖片來源：參考資料[3]）

研究人員相信，這項工作預示著一個良好的開端。更多的臨床前試驗，也有望在近期進行。我們期待這一智能貼片能早日轉化，造福更多生活在血栓癥風險中的患者。 參考資料： [1] Smart Patch Releases Blood Thinners As Needed, Prevents Thrombosis in Animal Model [2] Thrombin-Responsive Transcutaneous Patch for Auto-Anticoagulant Regulation [3] 顧臻教授實驗室官網